CKD 和肾移植中的硬化蛋白和血管钙化

硬化蛋白是由 SOST 基因编码的 22-kDa 糖蛋白。 这种糖蛋白几乎完全由骨细胞合成，骨细胞不存在于骨表面附近，而是位于矿化皮质骨和松质骨中 (3)。

硬化蛋白不仅可以抑制成骨细胞的增殖、分化和功能，还可以促进其凋亡，从而发挥其对骨形成的抑制作用 (4)。

Wnt/β-连环蛋白信号通路参与骨稳态和疾病。 (5,6) 但除此之外，来自细胞培养和动物研究的许多证据表明，该信号通路在动脉粥样硬化和血管钙化 (VC) 的发病机制中起着重要作用 (7-10)。

CKD 患者的血清硬化蛋白水平明显高于正常人群，其值在 CKD 各个阶段都在增加 (4,11)。

然而;关于血清硬化素与 VC 和肾病患者死亡率相关性的研究得出了相互矛盾的结果。 一些调查显示正相关，而另一些则表明没有相关甚至负相关 (12)。

VC 在 CKD 患者中频繁发生，并且其发生率在 CKD 各个阶段都在增加 (19)。 值得注意的是，VC 与心血管事件 (CVE) 和 CKD 预后不良有关。 众所周知，最近 VC 发生在肾病患者的早年，甚至早于磷酸盐稳态紊乱的发生。VC 被认为是由血管中的炎症因子引发的成骨病理过程 (20)。

硬化蛋白在钙化组织中的上调导致研究人员和临床医生提出硬化蛋白可能与肾病患者 VC 的致病机制有关的假设，导致大量研究检查硬化蛋白与 VC 在 CKD 中的关联患者。 然而，这些研究报告的结果不一致，一些研究显示 CKD 患者的硬化蛋白和 VC 之间呈正相关 (21-24)，而其他研究则显示负相关 (25-28) 或根本没有相关 (29)。

与 CKD 患者一样，肾移植受者 (KTR) 的 VC 比传统的危险因素更能预测心血管事件和全因死亡率。