Sklerostin a vaskulární kalcifikace při CKD a transplantaci ledvin

Sklerostin je 22-kDa glykoprotein kódovaný genem SOST. Tento glykoprotein je téměř výhradně syntetizován osteocyty, které nejsou přítomny blízko povrchu kosti, ale leží v mineralizované kortikální a spongiózní kosti (3).

Sklerostin může uplatňovat své inhibiční účinky na tvorbu kosti nejen tím, že inhibuje proliferaci, diferenciaci a funkci buněk osteoblastů, ale také usnadňuje jejich apoptózu (4).

Signální dráha Wnt/β-catenin se účastní kostní homeostázy a onemocnění.(5,6) Kromě toho však mnoho linií důkazů získaných z buněčných kultur a studií na zvířatech ukazuje, že tato signální dráha hraje významnou roli v patogenezi aterosklerózy a vaskulární kalcifikace (VC) (7-10).

Hladiny sklerostinu v séru u pacientů s CKD jsou pozoruhodně vyšší než v normální populaci, přičemž jejich hodnoty se ve stádiích CKD zvyšují(4,11).

Nicméně; studie o spojení sérového sklerostinu s VC a mortalitou u pacientů s onemocněním ledvin přinesly protichůdné výsledky. Některá šetření ukázala pozitivní korelaci, zatímco jiná naznačovala žádnou nebo dokonce negativní korelaci (12).

VC se u pacientů s CKD vyskytuje často a její incidence se zvyšuje ve všech stadiích CKD (19). Je pozoruhodné, že VC je spojena s kardiovaskulárními příhodami (CVE) a špatnou prognózou u CKD. Je dobře známo, že VC se objevuje v prvních letech u pacientů s onemocněním ledvin v poslední době, dokonce ještě před výskytem narušené fosfátové homeostázy. VC je uznáván jako patologický proces osteogeneze iniciovaný zánětlivými faktory v cévách (20).

Upregulace sklerostinu v kalcifikovaných tkáních vedla výzkumníky a klinické lékaře k hypotéze, že sklerostin může souviset s patogenním mechanismem VC u pacientů s onemocněním ledvin, což vedlo k velkému počtu studií zkoumajících souvislost mezi sklerostinem a VC u CKD. pacientů. Tyto studie však uváděly nekonzistentní výsledky, přičemž některé studie prokázaly pozitivní asociaci mezi sklerostinem a VC u pacientů s CKD (21–24), zatímco jiné vykazovaly asociaci negativní (25–28) nebo vůbec žádnou (29).

Stejně jako u pacientů s CKD, VC příjemců transplantované ledviny (KTRs') silně predikuje kardiovaskulární příhody a mortalitu ze všech příčin oproti konvenčním rizikovým faktorům.