Sclerostina e calcificazione vascolare nella malattia renale cronica e nel trapianto renale

La sclerostina è una glicoproteina di 22 kDa codificata dal gene SOST. Questa glicoproteina è sintetizzata quasi esclusivamente da osteociti che non sono presenti in prossimità della superficie ossea ma si trovano nell'osso corticale e spongioso mineralizzato (3).

La sclerostina può esercitare i suoi effetti inibitori sulla formazione ossea non solo inibendo la proliferazione, la differenziazione e la funzione delle cellule degli osteoblasti, ma anche facilitando la loro apoptosi(4).

La via di segnalazione Wnt/β-catenina partecipa all'omeostasi ossea e alle malattie.(5,6) Ma oltre a ciò, molte linee di evidenza derivate da colture cellulari e studi su animali indicano che questa via di segnalazione gioca un ruolo di primo piano nella patogenesi dell'aterosclerosi e della calcificazione vascolare (VC) (7-10).

I livelli sierici di sclerostina nei pazienti con CKD sono notevolmente più alti rispetto a quelli della popolazione normale, con valori che aumentano attraverso gli stadi della CKD (4,11).

Tuttavia; gli studi sull'associazione di sclerostina sierica con CV e mortalità nei pazienti con malattia renale hanno prodotto risultati contrastanti. Alcune indagini hanno mostrato una correlazione positiva, mentre altre hanno suggerito nessuna o addirittura una correlazione negativa(12).

La VC si verifica frequentemente nei pazienti con CKD e la sua incidenza aumenta negli stadi della CKD (19). In particolare, la VC è associata a eventi cardiovascolari (CVE) e prognosi infausta nella malattia renale cronica. È ben noto che la VC si verifica nei primi anni di pazienti con malattie renali di recente, anche prima che si verifichi l'omeostasi disordinata del fosfato. La VC è riconosciuta come un processo patologico di osteogenesi avviato da fattori infiammatori nei vasi (20).

La sovraregolazione della sclerostina nei tessuti calcificati ha portato ricercatori e clinici a ipotizzare che la sclerostina possa essere correlata al meccanismo patogeno della CV nei pazienti con malattie renali, portando a un gran numero di studi per esaminare l'associazione tra sclerostina e CV nella CKD pazienti. Tuttavia, questi studi hanno riportato risultati incoerenti, con alcuni studi che mostrano un'associazione positiva tra sclerostina e VC nei pazienti con CKD, (21-24) mentre altri mostrano un'associazione negativa (25-28) o nessuna associazione (29).

Come nei pazienti con CKD, la VC dei riceventi di trapianto di rene (KTR) predice fortemente gli eventi cardiovascolari e la mortalità per tutte le cause rispetto ai fattori di rischio convenzionali.