Esclerostina y Calcificación Vascular en ERC y Trasplante Renal

La esclerostina es una glicoproteína de 22 kDa codificada por el gen SOST. Esta glicoproteína es sintetizada casi exclusivamente por osteocitos que no están presentes cerca de la superficie del hueso sino que se encuentran en el hueso esponjoso y cortical mineralizado (3).

La esclerostina puede ejercer sus efectos inhibidores sobre la formación ósea no solo inhibiendo la proliferación, diferenciación y función de las células osteoblásticas, sino también facilitando su apoptosis(4).

La vía de señalización de Wnt/β-catenina participa en la homeostasis ósea y en las enfermedades.(5,6) Pero más allá de eso, muchas líneas de evidencia derivadas de cultivos celulares y estudios en animales indican que esta vía de señalización juega un papel destacado en la patogénesis de la aterosclerosis y la calcificación vascular (CV) (7-10).

Los niveles de esclerostina sérica en pacientes con ERC son notablemente más altos que los de la población normal, y sus valores aumentan a lo largo de las etapas de la ERC (4,11).

Sin embargo; los estudios sobre la asociación de esclerostina sérica con CV y ​​mortalidad en pacientes con enfermedad renal han arrojado resultados contradictorios. Algunas investigaciones mostraron una correlación positiva, mientras que otras sugirieron ninguna o incluso correlación negativa(12).

La CV ocurre con frecuencia en pacientes con ERC y su incidencia aumenta a lo largo de las etapas de la ERC (19). En particular, la CV se asocia con eventos cardiovasculares (ECV) y mal pronóstico en la ERC. Es bien sabido que la CV ocurre en los primeros años de los pacientes con enfermedad renal recientemente, incluso antes de que se produzca el trastorno de la homeostasis del fosfato. La CV se reconoce como un proceso patológico de osteogénesis iniciado por factores inflamatorios en los vasos(20).

La regulación al alza de la esclerostina en los tejidos calcificados llevó a investigadores y médicos a formular la hipótesis de que la esclerostina podría estar relacionada con el mecanismo patogénico de la CV en pacientes con enfermedad renal, lo que llevó a una gran cantidad de estudios para examinar la asociación entre la esclerostina y la CV en la ERC. pacientes Sin embargo, estos estudios informaron resultados inconsistentes, con algunos estudios que mostraron una asociación positiva entre la esclerostina y la CV en pacientes con ERC, (21-24) mientras que otros mostraron una asociación negativa (25-28) o ninguna asociación (29).

Al igual que en los pacientes con ERC, la CV de los receptores de trasplante renal (TRK) predice fuertemente los eventos cardiovasculares y la mortalidad por todas las causas sobre los factores de riesgo convencionales.