Sclerostin und Gefäßverkalkung bei CKD und Nierentransplantation

Sclerostin ist ein 22-kDa-Glykoprotein, das vom SOST-Gen kodiert wird. Dieses Glykoprotein wird fast ausschließlich von Osteozyten synthetisiert, die nicht in der Nähe der Knochenoberfläche vorhanden sind, sondern im mineralisierten kortikalen und spongiösen Knochen liegen (3).

Sclerostin kann seine hemmende Wirkung auf die Knochenbildung ausüben, indem es nicht nur die Proliferation, Differenzierung und Funktion von Osteoblastenzellen hemmt, sondern auch ihre Apoptose erleichtert(4).

Der Wnt/β-Catenin-Signalweg ist an der Knochenhomöostase und -krankheiten beteiligt.(5,6) Aber darüber hinaus deuten viele Hinweise aus Zellkulturen und Tierversuchen darauf hin, dass dieser Signalweg eine herausragende Rolle in der Pathogenese von Arteriosklerose und Gefäßverkalkung (VC) spielt (7-10).

Die Serum-Sclerostin-Spiegel bei CNE-Patienten sind bemerkenswert höher als bei der Normalbevölkerung, wobei ihre Werte über die CNE-Stadien hinweg zunehmen(4,11).

Jedoch; Die Studien zum Zusammenhang von Serum-Sclerostin mit VC und Mortalität bei Patienten mit Nierenerkrankungen haben widersprüchliche Ergebnisse erbracht. Einige Untersuchungen zeigten eine positive Korrelation, während andere keine oder sogar eine negative Korrelation vermuten ließen(12).

VC tritt häufig bei CKD-Patienten auf und ihre Inzidenz nimmt über die CKD-Stadien hinweg zu (19). Insbesondere ist VC mit kardiovaskulären Ereignissen (CVEs) und einer schlechten Prognose bei CNE assoziiert. Es ist allgemein anerkannt, dass VC in den frühen Jahren von Patienten mit Nierenerkrankungen auftritt, sogar vor dem Auftreten einer gestörten Phosphathomöostase. VC wird als ein pathologischer Prozess der Osteogenese anerkannt, der durch entzündliche Faktoren in Gefäßen ausgelöst wird (20).

Die Hochregulierung von Sclerostin in verkalkten Geweben veranlasste Forscher und Kliniker zu der Hypothese, dass Sclerostin mit dem pathogenen Mechanismus von VC bei Patienten mit Nierenerkrankungen zusammenhängen könnte, was zu einer großen Anzahl von Studien führte, die den Zusammenhang zwischen Sclerostin und VC bei CNI untersuchten Patienten. Diese Studien berichteten jedoch inkonsistente Ergebnisse, wobei einige Studien einen positiven Zusammenhang zwischen Sclerostin und VC bei CNE-Patienten zeigten (21-24), während andere einen negativen Zusammenhang (25-28) oder überhaupt keinen Zusammenhang zeigten (29).

Wie bei CKD-Patienten prognostiziert der VC von Nierentransplantatempfängern (KTRs) kardiovaskuläre Ereignisse und Gesamtmortalität stärker als herkömmliche Risikofaktoren.