Esclerostina e Calcificação Vascular em DRC e Transplante Renal

A esclerostina é uma glicoproteína de 22 kDa codificada pelo gene SOST. Esta glicoproteína é quase exclusivamente sintetizada por osteócitos que não estão presentes perto da superfície óssea, mas encontram-se no osso cortical e esponjoso mineralizado (3).

A esclerostina pode exercer seus efeitos inibitórios na formação óssea não apenas inibindo a proliferação, diferenciação e função das células osteoblásticas, mas também facilitando sua apoptose(4).

A via de sinalização Wnt/β-catenina participa da homeostase óssea e de doenças.(5,6) Mas, além disso, muitas linhas de evidência derivadas de culturas de células e estudos em animais indicam que esta via de sinalização desempenha um papel proeminente na patogênese da aterosclerose e calcificação vascular (VC) (7-10).

Os níveis séricos de esclerostina em pacientes com DRC são notavelmente mais altos do que na população normal, com seus valores aumentando ao longo dos estágios da DRC(4,11).

No entanto; os estudos sobre a associação de esclerostina sérica com CV e mortalidade em pacientes renais apresentam resultados conflitantes. Algumas investigações mostraram correlação positiva, enquanto outras sugeriram nenhuma correlação ou mesmo negativa(12).

A CV ocorre frequentemente em pacientes com DRC e sua incidência aumenta ao longo dos estágios da DRC (19). Notavelmente, a CV está associada a eventos cardiovasculares (CVEs) e mau prognóstico na DRC. É bem reconhecido que a CV ocorre recentemente nos primeiros anos de pacientes com doença renal, mesmo antes da ocorrência de homeostase de fosfato desordenada. A CV é reconhecida como um processo patológico de osteogênese iniciado por fatores inflamatórios nos vasos(20).

A regulação positiva da esclerostina em tecidos calcificados levou pesquisadores e clínicos a levantar a hipótese de que a esclerostina pode estar relacionada ao mecanismo patogênico da CV em pacientes com doença renal, levando a um grande número de estudos para examinar a associação entre esclerostina e CV na DRC pacientes. No entanto, esses estudos relataram resultados inconsistentes, com alguns estudos mostrando associação positiva entre esclerostina e CV em pacientes com DRC,(21-24) enquanto outros mostrando associação negativa (25-28) ou nenhuma associação(29).

Como em pacientes com DRC, a CV dos receptores de transplante renal (KTRs) prediz fortemente eventos cardiovasculares e mortalidade por todas as causas em relação aos fatores de risco convencionais.