Sklerostiini ja verisuonten kalkkiutuminen CKD:ssä ja munuaissiirrossa

Sklerostiini on SOST-geenin koodaama 22 kDa:n glykoproteiini. Tätä glykoproteiinia syntetisoivat melkein yksinomaan osteosyytit, jotka eivät ole lähellä luun pintaa, vaan sijaitsevat mineralisoituneessa aivokuoressa ja hohkoluun (3).

Sklerostiinilla voi olla luun muodostumista estäviä vaikutuksia estämällä osteoblastisolujen proliferaatiota, erilaistumista ja toimintaa, mutta myös helpottamalla niiden apoptoosia (4).

Wnt/β-kateniinin signalointireitti osallistuu luun homeostaasiin ja sairauksiin.(5,6) Mutta sen lisäksi monet soluviljelmistä ja eläintutkimuksista saadut todisteet osoittavat, että tällä signalointireitillä on merkittävä rooli ateroskleroosin ja verisuonten kalkkeutumisen (VC) patogeneesissä (7-10).

Seerumin sklerostiinitasot CKD-potilailla ovat huomattavasti korkeammat kuin normaaliväestössä, ja niiden arvot nousevat CKD-vaiheissa (4,11).

Kuitenkin; tutkimukset seerumin sklerostiinin yhteydestä VC:hen ja munuaissairauspotilaiden kuolleisuuteen ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Jotkut tutkimukset osoittivat positiivista korrelaatiota, kun taas toiset ehdottivat, että korrelaatio ei ollut tai jopa negatiivinen (12).

VC:tä esiintyy usein CKD-potilailla, ja sen ilmaantuvuus lisääntyy CKD-vaiheissa (19). VC liittyy erityisesti sydän- ja verisuonitapahtumiin (CVE) ja huonoon ennusteeseen CKD:ssä. On hyvin tiedossa, että VC:tä esiintyy munuaissairauspotilaiden varhaisina vuosina äskettäin, jopa ennen fosfaattihomeostaasin häiriötä. VC tunnustetaan patologiseksi osteogeneesiprosessiksi, jonka käynnistävät verisuonten tulehdustekijät (20).

Sklerostiinin lisääntynyt säätely kalkkeutuneissa kudoksissa sai tutkijat ja lääkärit esittämään hypoteesin, että sklerostiini saattaa liittyä munuaissairauspotilaiden VC:n patogeeniseen mekanismiin, mikä johti lukuisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan sklerostiinin ja VC:n välistä yhteyttä CKD:ssä. potilaita. Nämä tutkimukset raportoivat kuitenkin epäjohdonmukaisista tuloksista, ja jotkut tutkimukset osoittivat positiivista yhteyttä sklerostiinin ja VC:n välillä CKD-potilailla (21-24), kun taas toiset osoittivat negatiivista yhteyttä (25-28) tai ei ollenkaan yhteyttä (29).

Kuten CKD-potilailla, munuaisensiirron saajien (KTR:t) VC ennustaa voimakkaasti kardiovaskulaarisia tapahtumia ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta tavanomaisiin riskitekijöihin verrattuna.