Sclerostin és vaszkuláris meszesedés CKD-ben és veseátültetésben

A sclerostin egy 22 kDa-os glikoprotein, amelyet a SOST gén kódol. Ezt a glikoproteint szinte kizárólag az oszteociták szintetizálják, amelyek nincsenek jelen a csontfelszín közelében, hanem a mineralizált kérgi és szivacsos csontban találhatók (3).

A sclerostin a csontképződést gátló hatását nemcsak az oszteoblasztsejtek proliferációjának, differenciálódásának és működésének gátlásával fejtheti ki, hanem elősegíti apoptózisukat is (4).

A Wnt/β-catenin jelátviteli út részt vesz a csont homeosztázisában és a betegségekben.(5,6) De ezen túlmenően számos sejttenyészetekből és állatkísérletekből származó bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a jelátviteli útvonal kiemelkedő szerepet játszik az atherosclerosis és a vascularis meszesedés (VC) patogenezisében (7-10).

A CKD-betegek szérum szklerosztinszintje feltűnően magasabb, mint a normál populációban, és értékei a CKD-stádiumokban emelkednek (4,11).

Azonban; a szérum sclerostinnak a VC-vel és a vesebetegek mortalitásával kapcsolatos összefüggésére vonatkozó vizsgálatok ellentmondó eredményeket hoztak. Egyes vizsgálatok pozitív korrelációt mutattak ki, míg mások nem, vagy akár negatív korrelációra utaltak (12).

A VC gyakran fordul elő CKD-s betegeknél, és előfordulása növekszik a CKD-stádiumokban (19). Nevezetesen, a VC kardiovaszkuláris eseményekhez (CVE) és rossz prognózishoz kapcsolódik a CKD-ben. Közismert, hogy a VC a vesebetegek korai éveiben fordul elő a közelmúltban, még a rendezetlen foszfát-homeosztázis előfordulása előtt is. A VC-t az oszteogenezis kóros folyamataként ismerik el, amelyet az erekben gyulladásos faktorok indítanak el (20).

A meszesedett szövetekben a sclerostin fokozódása arra késztette a kutatókat és a klinikusokat, hogy olyan hipotézissel álljanak elő, miszerint a sclerostin összefüggésben állhat a VC patogén mechanizmusával vesebetegekben, ami számos tanulmányhoz vezetett a sclerostin és a VC közötti összefüggés vizsgálatához CKD-ben. betegek. Ezek a vizsgálatok azonban ellentmondásos eredményekről számoltak be, egyes tanulmányok pozitív összefüggést mutattak ki a sclerostin és a VC között CKD-betegeknél (21-24), míg mások negatív összefüggést (25-28) vagy egyáltalán nem mutattak (29).

Akárcsak a CKD-s betegeknél, a vesetranszplantált betegek (KTR-ek) VC-je erőteljesen előrejelzi a kardiovaszkuláris eseményeket és az összes okból bekövetkező mortalitást a hagyományos kockázati tényezőkkel szemben.