Sclerostin og vaskulær forkalkning ved CKD og nyretransplantation

Sclerostin er et 22-kDa glycoprotein kodet af SOST-genet. Dette glykoprotein syntetiseres næsten udelukkende af osteocytter, der ikke er til stede nær knogleoverfladen, men som ligger i den mineraliserede kortikale og spongiöse knogle (3).

Sclerostin kan udøve sin hæmmende virkning på knogledannelse ved ikke kun at hæmme proliferation, differentiering og funktion af osteoblastceller, men også lette deres apoptose(4).

Wnt/β-catenin signalvej deltager i knoglehomeostase og sygdomme.(5,6) Men derudover indikerer mange beviser fra cellekulturer og dyreforsøg, at denne signalvej spiller en fremtrædende rolle i patogenesen af ​​åreforkalkning og vaskulær forkalkning (VC) (7-10).

Serumsklerostinniveauer hos CKD-patienter er bemærkelsesværdigt højere end dem i den normale befolkning, med deres værdier stigende på tværs af CKD-stadierne(4,11).

Imidlertid; undersøgelserne af sammenhængen mellem serumsclerostin og VC og dødelighed hos patienter med nyresygdom har givet modstridende resultater. Nogle undersøgelser viste en positiv korrelation, mens andre foreslog ingen eller endda negativ korrelation(12).

VC forekommer hyppigt hos CKD-patienter, og dets forekomst stiger på tværs af CKD-stadierne (19). Navnlig er VC forbundet med kardiovaskulære hændelser (CVE'er) og dårlig prognose ved CKD. Det er velkendt, at VC forekommer i de tidlige år hos patienter med nyresygdomme for nylig, selv før forekomsten af ​​forstyrret fosfathomeostase. VC er anerkendt som en patologisk osteogeneseproces initieret af inflammatoriske faktorer i kar(20).

Opreguleringen af ​​sclerostin i forkalket væv fik forskere og klinikere til at komme med en hypotese om, at sclerostin kan være relateret til den patogene mekanisme af VC hos patienter med nyresygdom, hvilket førte til et stort antal undersøgelser for at undersøge sammenhængen mellem sclerostin og VC ved CKD patienter. Disse undersøgelser rapporterede imidlertid inkonsistente resultater, hvor nogle undersøgelser viste positiv sammenhæng mellem sklerostin og VC hos CKD-patienter(21-24), mens andre viste negativ sammenhæng (25-28) eller slet ingen sammenhæng(29).

Som hos CKD-patienter forudsiger nyretransplantationsmodtageres (KTR'ers) VC kraftigt kardiovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager i forhold til konventionelle risikofaktorer.