Sklerostyna i zwapnienie naczyń w CKD i przeszczepie nerki

Sklerostyna jest glikoproteiną o masie cząsteczkowej 22 kDa kodowaną przez gen SOST. Ta glikoproteina jest prawie wyłącznie syntetyzowana przez osteocyty, które nie są obecne w pobliżu powierzchni kości, ale leżą w zmineralizowanej kości korowej i gąbczastej (3).

Sklerostyna może wywierać hamujący wpływ na tworzenie kości, nie tylko hamując proliferację, różnicowanie i funkcję komórek osteoblastów, ale także ułatwiając ich apoptozę(4).

Szlak sygnałowy Wnt/β-katenina bierze udział w homeostazie kości i chorobach.(5,6) Ale poza tym wiele linii dowodów pochodzących z hodowli komórkowych i badań na zwierzętach wskazuje, że ten szlak sygnałowy odgrywa znaczącą rolę w patogenezie miażdżycy tętnic i zwapnień naczyń (VC) (7-10).

Stężenia sklerostyny ​​w surowicy u pacjentów z CKD są znacznie wyższe niż w normalnej populacji, a ich wartości rosną na różnych etapach CKD(4,11).

Jednakże; badania nad związkiem sklerostyny ​​w surowicy z VC i śmiertelnością pacjentów z chorobami nerek przyniosły sprzeczne wyniki. Niektóre badania wykazały dodatnią korelację, podczas gdy inne sugerowały brak lub nawet ujemną korelację(12).

VC występuje często u pacjentów z CKD, a częstość jego występowania wzrasta na różnych etapach CKD (19). Warto zauważyć, że VC wiąże się z incydentami sercowo-naczyniowymi (CVE) i złym rokowaniem w CKD. Powszechnie wiadomo, że VC pojawia się we wczesnych latach choroby nerek u pacjentów z chorobą nerek, jeszcze przed wystąpieniem zaburzenia homeostazy fosforanowej. VC jest uznawany za patologiczny proces osteogenezy inicjowany przez czynniki zapalne w naczyniach(20).

Regulacja w górę sklerostyny ​​w zwapniałych tkankach doprowadziła naukowców i klinicystów do wysunięcia hipotezy, że sklerostyna może być związana z patogennym mechanizmem VC u pacjentów z chorobami nerek, co doprowadziło do dużej liczby badań mających na celu zbadanie związku między sklerostyną a VC w CKD pacjenci. Jednak badania te wykazały niespójne wyniki, przy czym niektóre badania wykazały pozytywny związek między sklerostyną a VC u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (21-24), podczas gdy inne wykazały negatywny związek (25-28) lub brak związku (29).

Podobnie jak w przypadku pacjentów z CKD, VC biorców przeszczepu nerki (KTR) silnie prognozuje zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmiertelność z dowolnej przyczyny w porównaniu z konwencjonalnymi czynnikami ryzyka.