PTI-125 用于轻度至中度阿尔茨海默病患者
2021年9月7日 更新者：Cassava Sciences, Inc.
PTI-125 在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、生物标志物和安全性研究
这是 PTI-125 在轻度至中度阿尔茨海默氏病患者中的 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究。
研究概览
详细说明
这是 PTI-125 在轻度至中度阿尔茨海默氏病患者中的 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究。
总共将有六十 (60) 名患者参加该研究。
患者将接受安慰剂，50 mg 或 100 mg b.i.d. PTI-125。
本研究的目的是调查 PTI-125 在 28 天重复口服给药后的安全性和生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85296
- Cognitive Clinical Trials
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Surprise、Arizona、美国、85374
- Cognitive Clinical Trials
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- Optimus U
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Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- IMIC, Inc.
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Nebraska
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Bellevue、Nebraska、美国、68005
- Cognitive Clinical Trials
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Omaha、Nebraska、美国、68116
- Cognitive Clinical Trials
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New Jersey
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- Advanced Memory Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77058
- Centex Studies, Inc.
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McAllen、Texas、美国、78504
- Centex Studies, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 50 岁且 <= 85 岁
- 由受试者或法律上可接受的代表签署的知情同意书 (ICF)。
- 由于可能或可能的阿尔茨海默氏病引起的痴呆症的临床诊断
- 筛选时的简易精神状态检查分数 >= 16 且 <= 26
- 如果是女性，绝经至少 1 年
- 患者住在家中、高级住宅环境或机构环境中，无需连续（即 24小时）护理
- 参与研究可接受的一般健康状况
- 英语或西班牙语流利（口头和书面）
- 如果接受美金刚、利斯的明、加兰他敏或 AChEI，接受至少 3 个月的稳定剂量。 如果接受多奈哌齐，任何低于 23 mg 的剂量每天一次。
- 患者至少 3 年不吸烟。
- 患者或法定代表人必须同意遵守抽血样本和腰椎穿刺以及抽取脑脊液样本。
- 患者脑脊液中总 tau/Aβ42 的比值 >= 0.28。
- 患者有照顾者或法定代表人负责给药并记录时间。
排除标准：
- 在筛选前 5 个半衰期或 3 个月（以较长者为准）内接触实验药物、实验生物或实验医疗设备
- 参加之前的 PTI-125 试验
- 会干扰腰椎穿刺的医疗状况
- 居住在熟练的护理机构中并需要 24 小时护理。
- 有临床意义的实验室检查结果
- 有临床意义的未经治疗的甲状腺功能减退症
- 糖尿病控制不充分
- 肾功能不全（血清肌酐 > ULN）
- 筛查前 3 年内患有恶性肿瘤（鳞状细胞癌和基底细胞癌或宫颈原位癌或局限性前列腺癌或局限性 1 期膀胱癌除外）
- 缺血性结肠炎或缺血性小肠结肠炎病史
- 研究者判断具有临床意义的不稳定医疗状况
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN 或总胆红素 > ULN。
- 筛选前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 筛选前 5 年内有超过 1 次心肌梗死史
- 有临床意义的心律失常（包括心房颤动）、心肌病或心脏传导缺陷（装有起搏器的患者可接受）
- 有症状的低血压，或不受控制的高血压
- 筛查心电图 (ECG) 的临床显着异常，包括但不一定限于已确认的校正 QT 间期值 >= 450 毫秒（男性）或 >= 470 毫秒（女性）。
- 筛查前 18 个月内有中风史，或有中风史并伴有痴呆症发作
- CT 或 MRI 上有脑肿瘤或其他有临床意义的占位性病变病史
- 筛选前 12 个月内头部外伤伴有临床显着意识丧失或同时出现痴呆症
- 继发于心脏骤停、全身麻醉手术或复苏的痴呆发作
- 阿尔茨海默病以外的特定退行性中枢神经系统疾病诊断（例如，亨廷顿病、克雅氏病、唐氏综合症、额颞叶痴呆、帕金森病）
- 韦尼克脑病
- 活动性急性或慢性中枢神经系统感染
- 多奈哌齐 23 mg quaque 当前或随机分组前 3 个月内死亡
- 在随机分组前 < 30 天停用 AChEI
- 抗精神病药；仅当受试者在随机分组前至少接受稳定剂量 3 个月时才允许使用低剂量
- 三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂
- 抗焦虑药或镇静催眠药，包括巴比妥类药物（除非以低剂量给药治疗良性震颤）；允许使用低剂量的苯二氮卓类药物和唑吡坦
- 如果服用临床免疫抑制剂量的免疫抑制剂，包括全身性皮质类固醇（允许使用类固醇治疗过敏或其他炎症。）
- 如果服用抗癫痫药物来控制癫痫发作
- 长期服用含阿片类镇痛药
- 镇静 H1 抗组胺药
- 筛选前 30 天内接受尼古丁治疗（所有剂型，包括贴片）、伐尼克兰 (Chantix) 或类似治疗剂
- 入组后 30 天内出现有临床意义的疾病
- 重大神经、肝、肾、内分泌、心血管、胃肠道、肺或代谢疾病史
- 筛选时血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎病毒 HCV 抗体检测阳性
- 筛查时 HIV 检测呈阳性
- 筛查时尿液药物检测呈阳性
- 研究前 4 周内大量失血 (> 450 mL)
- 筛选时 C-SSRS 的自杀倾向
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂队列
受试者每天服用两次安慰剂口服片剂 (BID)
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口服安慰剂片
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实验性的：Simufilam (PTI-125) 100 毫克片剂队列
受试者服用 simufilam (PTI-125) 100 mg 口服片剂，每天两次 (BID)
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Simufilam 50 毫克口服片剂
其他名称：
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实验性的：Simufilam (PTI-125) 50 毫克片剂队列
受试者服用 simufilam (PTI-125) 50 mg 口服片剂，每天两次 (BID)
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Simufilam 100 毫克口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CSF Abeta42 相对于基线的变化
大体时间：筛选至第 28 天
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淀粉样蛋白 42 的脑脊液水平从基线（筛选样本）到第 28 天的变化
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筛选至第 28 天
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CSF 总 Tau 相对于基线的变化。
大体时间：筛选至第 28 天
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脑脊液总 tau 从基线（筛选样本）到第 28 天的变化。
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筛选至第 28 天
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CSF P-tau181 相对于基线的变化
大体时间：筛选至第 28 天
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脑脊液 P-tau181 从基线（筛选）到第 28 天的变化
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筛选至第 28 天
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CSF Neurogranin 相对于基线的变化
大体时间：筛选至第 28 天
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脑脊液神经粒素从基线（筛选）到第 28 天的变化
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筛选至第 28 天
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CSF 神经丝轻链相对于基线的变化
大体时间：筛选至第 28 天
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脑脊液神经丝轻链从基线（筛选）到第 28 天的变化
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筛选至第 28 天
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CSF YKL-40 中的基线变化
大体时间：筛选至第 28 天
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脑脊液 YKL-40 基线（筛选）的变化
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筛选至第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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配对联营学习测验
大体时间：第 1 天到第 28 天
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评估情景记忆的认知测试。
盒子显示在屏幕上，并以随机顺序“打开”。
其中一个或多个包含一个模式。
然后图案显示在屏幕中间，一次一个，参与者必须选择图案最初所在的方框。
如果参与者犯了错误，盒子将再次按顺序打开，以提醒参与者图案的位置。
盒子的数量逐渐增加到总共 8 个。
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第 1 天到第 28 天
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空间工作记忆测试
大体时间：第 1 天到第 28 天
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空间工作记忆的认知评估：屏幕上显示许多彩色方块（框）。
通过选择方框并使用排除法，受试者应在多个方框中的每一个中找到一个黄色“标记”，并用它们填充屏幕右侧的一个空列。
框的数量逐渐增加到总共 8 个，供主题搜索。
方框的颜色和位置在每次试验中都会发生变化，以阻止刻板的搜索策略。
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第 1 天到第 28 天
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CSF IL-6、sTREM2、HMGB1、白蛋白、IgG
大体时间：筛选至第 28 天
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神经炎症和血脑屏障完整性的二级 CSF 生物标志物从基线（筛选样本）到第 28 天的变化
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筛选至第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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目标参与测定：从细丝蛋白 A (FLNA) 连接的基线到受试者淋巴细胞中的 alpha7 烟碱乙酰胆碱受体 (alpha7nAChR) 和 Toll 样受体 4 (TLR4) 的变化
大体时间：第 1 天到第 28 天
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FLNA 与这两种受体的联系是通过抗 FLNA 沉淀物中每个受体的免疫印迹条带（通过特定抗体检测）的光密度定量来评估的。
该措施被记录为与总 FLNA 的比率。
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第 1 天到第 28 天
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血浆 P-tau181
大体时间：第 1 天到第 28 天
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血浆 P-tau181 的百分比变化
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第 1 天到第 28 天
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新型血浆生物标志物 SavaDx 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 天到第 28 天
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SavaDx 是一种新型血浆生物标志物
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第 1 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lindsay Burns, PhD、Cassava Sciences, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月9日
初级完成 (实际的)
2020年3月31日
研究完成 (实际的)
2020年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月4日
首次发布 (实际的)
2019年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月7日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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