PTI-125 til patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 50 og <= 85 år
• Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af emnet eller juridisk acceptabel repræsentant.
• Klinisk diagnose af demens på grund af mulig eller sandsynlig Alzheimers sygdom
• Mini-Mental State Examination score >= 16 og <= 26 ved screening
• Hvis kvinde, postmenopausal i mindst 1 år
• Patient, der bor hjemme, seniorbolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
• Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i undersøgelsen
• Flydende (mundtlig og skriftlig) på engelsk eller spansk
• Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, skal du modtage en stabil dosis i mindst 3 måneder. Hvis du får donepezil, enhver dosis lavere end 23 mg én gang dagligt.
• Patienten er ikke-ryger i mindst 3 år.
• Patienten eller den juridiske repræsentant skal acceptere at overholde udtagningen af ​​blodprøver og med en lumbalpunktur og udtagningen af ​​cerebrospinalvæskeprøver.
• Patienten har et forhold på total tau/Aβ42 i cerebrospinalvæske >= 0,28.
• Patienten har en omsorgsperson eller juridisk repræsentant, der er ansvarlig for at administrere lægemidlet og registrere tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før screening
• Tilmelding til den tidligere PTI-125-prøve
• En medicinsk tilstand, der ville forstyrre en lumbalpunktur
• Bopæl i et faglært plejecenter og kræver 24 timers pleje.
• Klinisk signifikante laboratorietestresultater
• Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme
• Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus
• Nyreinsufficiens (serumkreatinin > ULN)
• Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen pladecelle- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret fase 1 blærekræft)
• Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis
• Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
• Klinisk signifikant hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (patienter med pacemaker er acceptable)
• Symptomatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension
• Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, en bekræftet korrigeret QT-intervalværdi >= 450 msek for mænd eller >= 470 msek for kvinder.
• Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af ​​demens
• Anamnese med hjernetumor eller anden klinisk signifikant pladsoptager læsion på CT eller MR
• Hovedtraume med klinisk signifikant bevidsthedstab inden for 12 måneder før screening eller samtidig med indtræden af ​​demens
• Indtræden af ​​demens sekundært til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
• Specifik degenerativ sygdomsdiagnose i centralnervesystemet bortset fra Alzheimers sygdom (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sygdom)
• Wernickes encefalopati
• Aktiv akut eller kronisk infektion i centralnervesystemet
• Donepezil 23 mg quaque dør i øjeblikket eller inden for 3 måneder før randomisering
• Seponeret AChEI < 30 dage før randomisering
• Antipsykotika; lave doser er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
• Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere
• Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inklusive barbiturater (medmindre givet i lave doser for godartet tremor); lave doser af benzodiazepiner og zolpidem er tilladt
• Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider, hvis de tages i klinisk immunsuppressive doser (steroidanvendelse til allergi eller anden betændelse er tilladt).
• Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
• Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
• Sederende H1 antihistaminer
• Nikotinbehandling (alle doseringsformer inklusive et plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
• Klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter tilmelding
• Anamnese med betydelig neurologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom
• Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C virus HCV antistoftest ved screening
• Positiv HIV-test ved screening
• Positiv urinstoftest ved screening
• Tab af en betydelig mængde blod (> 450 ml) inden for 4 uger før undersøgelsen
• Suicidalitet på C-SSRS ved screening