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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04079803
PTI-125 pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
7 septembre 2021 mis à jour par: Cassava Sciences, Inc.
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, de biomarqueurs et d'innocuité du PTI-125 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples de PTI-125 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples de PTI-125 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Au total, soixante (60) patients seront inscrits à l'étude.
Les patients recevront un placebo, 50 mg ou 100 mg b.i.d. de PTI-125.
L'objectif de cette étude est d'étudier l'innocuité et les biomarqueurs du PTI-125 après une administration orale répétée de 28 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85296
- Cognitive Clinical Trials
-
Surprise, Arizona, États-Unis, 85374
- Cognitive Clinical Trials
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33125
- Optimus U
-
Palmetto Bay, Florida, États-Unis, 33157
- IMIC, Inc.
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68005
- Cognitive Clinical Trials
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68116
- Cognitive Clinical Trials
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Advanced Memory Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77058
- Centex Studies, Inc.
-
McAllen, Texas, États-Unis, 78504
- Centex Studies, Inc.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âges >= 50 et <= 85 ans
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par le sujet ou son représentant légalement acceptable.
- Diagnostic clinique de démence due à une maladie d'Alzheimer possible ou probable
- Score au mini-examen de l'état mental> = 16 et <= 26 au dépistage
- Si femme, ménopausée depuis au moins 1 an
- Patient vivant à domicile, dans un établissement résidentiel pour personnes âgées ou dans un établissement sans avoir besoin d'un service continu (c.-à-d. 24h) soins infirmiers
- État de santé général acceptable pour la participation à l'étude
- Maîtrise (orale et écrite) de l'anglais ou de l'espagnol
- Si vous recevez de la mémantine, de la rivastigmine, de la galantamine ou un AChEI, recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois. Si vous recevez du donépézil, toute dose inférieure à 23 mg une fois par jour.
- Le patient est non-fumeur depuis au moins 3 ans.
- Le patient ou son représentant légal doit accepter de se conformer au prélèvement de sang et à une ponction lombaire et au prélèvement de liquide céphalo-rachidien.
- Le patient a un rapport tau total/Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien >= 0,28.
- Le patient a un soignant ou un représentant légal responsable de l'administration du médicament et de l'enregistrement de l'heure.
Critère d'exclusion:
- Exposition à un médicament expérimental, un produit biologique expérimental ou un dispositif médical expérimental dans la plus longue des 5 demi-vies ou 3 mois avant le dépistage
- Inscription à l'essai PTI-125 précédent
- Une condition médicale qui interférerait avec une ponction lombaire
- Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié et nécessitant des soins 24 h/24.
- Résultats de tests de laboratoire cliniquement significatifs
- Hypothyroïdie cliniquement significative non traitée
- Diabète insuffisamment contrôlé
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > LSN)
- Tumeur maligne dans les 3 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde et basocellulaire ou carcinome cervical in situ ou cancer localisé de la prostate ou cancer localisé de la vessie de stade 1)
- Antécédents de colite ischémique ou d'entérocolite ischémique
- Condition médicale instable cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur
- Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > LSN ou bilirubine totale > LSN.
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage
- Antécédents de plus d'un infarctus du myocarde dans les 5 ans précédant le dépistage
- Arythmie cardiaque cliniquement significative (y compris fibrillation auriculaire), cardiomyopathie ou trouble de la conduction cardiaque (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont acceptables)
- Hypotension symptomatique ou hypertension non contrôlée
- Anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une valeur d'intervalle QT corrigée confirmée >= 450 msec pour les hommes ou >= 470 msec pour les femmes.
- AVC dans les 18 mois précédant le dépistage, ou antécédent d'AVC concomitant à l'apparition d'une démence
- Antécédents de tumeur cérébrale ou autre lésion occupant de l'espace cliniquement significative sur CT ou IRM
- Traumatisme crânien avec perte de conscience cliniquement significative dans les 12 mois précédant le dépistage ou concomitant à l'apparition de la démence
- Apparition d'une démence secondaire à un arrêt cardiaque, à une intervention chirurgicale sous anesthésie générale ou à une réanimation
- Diagnostic spécifique d'une maladie dégénérative du système nerveux central autre que la maladie d'Alzheimer (p. ex., maladie de Huntington, maladie de Creutzfeld-Jacob, syndrome de Down, démence frontotemporale, maladie de Parkinson)
- encéphalopathie de Wernicke
- Infection active aiguë ou chronique du système nerveux central
- Donépézil 23 mg quaque décède actuellement ou dans les 3 mois précédant la randomisation
- AChEI interrompu < 30 jours avant la randomisation
- antipsychotiques ; de faibles doses ne sont autorisées que si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation
- Antidépresseurs tricycliques et inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Anxiolytiques ou sédatifs-hypnotiques, y compris les barbituriques (sauf s'ils sont administrés à faible dose pour les tremblements bénins) ; de faibles doses de benzodiazépines et de zolpidem sont autorisées
- Immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques, s'ils sont pris à des doses cliniquement immunosuppressives (l'utilisation de stéroïdes pour les allergies ou autres inflammations est autorisée.)
- Médicaments antiépileptiques si pris pour le contrôle des crises
- Prise chronique d'analgésiques contenant des opioïdes
- Antihistaminiques sédatifs H1
- Thérapie à la nicotine (toutes les formes posologiques, y compris un patch), varénicline (Chantix) ou agent thérapeutique similaire dans les 30 jours précédant le dépistage
- Maladie cliniquement significative dans les 30 jours suivant l'inscription
- Antécédents de maladie neurologique, hépatique, rénale, endocrinienne, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire ou métabolique importante
- Antigène de surface de l'hépatite B sérique positif (HBsAg) ou test d'anticorps anti-VHC du virus de l'hépatite C positif lors du dépistage
- Test VIH positif lors du dépistage
- Test de dépistage de drogue dans les urines positif lors du dépistage
- Perte d'un volume important de sang (> 450 ml) dans les 4 semaines précédant l'étude
- Suicidalité sur C-SSRS lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Cohorte placebo
Les sujets ont reçu des comprimés oraux placebo deux fois par jour (BID)
|
Comprimé placebo oral
|
Expérimental: Simufilam (PTI-125) Comprimés de 100 mg Cohorte
Sujets ayant reçu du simufilam (PTI-125) 100 mg comprimés oraux deux fois par jour (BID)
|
Simufilam 50 mg comprimé oral
Autres noms:
|
Expérimental: Simufilam (PTI-125) Comprimés de 50 mg Cohorte
Sujets ayant reçu du simufilam (PTI-125) 50 mg comprimés oraux deux fois par jour (BID)
|
Simufilam 100 mg comprimé oral
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport à la ligne de base dans le CSF Abeta42
Délai: Projection au jour 28
|
Changement de la ligne de base (échantillon de dépistage) au jour 28 dans les niveaux de liquide céphalo-rachidien de bêta-amyloïde42
|
Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le Tau total du LCR.
Délai: Projection au jour 28
|
Passage de la ligne de base (échantillon de dépistage) au jour 28 dans la protéine tau totale du liquide céphalo-rachidien.
|
Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le LCR P-tau181
Délai: Projection au jour 28
|
Passage de la ligne de base (dépistage) au jour 28 dans le liquide céphalo-rachidien P-tau181
|
Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le LCR Neurogranin
Délai: Projection au jour 28
|
Passage de la ligne de base (dépistage) au jour 28 dans la neurogranine du liquide céphalo-rachidien
|
Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la chaîne légère des neurofilaments du LCR
Délai: Projection au jour 28
|
Passage de la ligne de base (dépistage) au jour 28 dans la chaîne légère des neurofilaments du liquide céphalo-rachidien
|
Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le LCR YKL-40
Délai: Projection au jour 28
|
Changement par rapport à la ligne de base (dépistage) dans le liquide céphalo-rachidien YKL-40
|
Projection au jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Test d'apprentissage des associés jumelés
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Test cognitif évaluant la mémoire épisodique.
Les boîtes sont affichées à l'écran et sont "ouvertes" dans un ordre aléatoire.
Un ou plusieurs d'entre eux contiennent un motif.
Les motifs sont ensuite affichés au milieu de l'écran, un à la fois et le participant doit sélectionner la case dans laquelle le motif se trouvait à l'origine.
Si le participant fait une erreur, les cases sont à nouveau ouvertes en séquence pour rappeler au participant l'emplacement des motifs.
Le nombre de cases augmente progressivement jusqu'à un total de 8.
|
Jour 1 à Jour 28
|
Test de mémoire de travail spatiale
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Évaluation cognitive de la mémoire de travail spatiale : Un certain nombre de carrés colorés (boîtes) sont affichés à l'écran.
En sélectionnant les cases et en utilisant un processus d'élimination, le sujet doit trouver un « jeton » jaune dans chacune d'un certain nombre de cases et les utiliser pour remplir une colonne vide sur le côté droit de l'écran.
Le nombre de cases est progressivement augmenté jusqu'à un total de 8 pour les sujets à rechercher.
Les couleurs et les positions des cases sont modifiées d'un essai à l'autre pour décourager les stratégies de recherche stéréotypées.
|
Jour 1 à Jour 28
|
LCR IL-6, sTREM2, HMGB1, albumine, IgG
Délai: Projection au jour 28
|
Changement de la ligne de base (échantillon de dépistage) au jour 28 dans les biomarqueurs secondaires du LCR de la neuroinflammation et de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique
|
Projection au jour 28
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Essais d'engagement de la cible : changement de la ligne de base dans les liaisons de la filamine A (FLNA) au récepteur alpha7 de l'acétylcholine nicotinique (alpha7nAChR) et au récepteur de type péage 4 (TLR4) dans les lymphocytes du sujet
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Les liaisons FLNA à ces deux récepteurs ont été évaluées par quantification densitométrique des bandes d'immunoblot de chaque récepteur (détectées par un anticorps spécifique) dans des précipités anti-FLNA.
La mesure est notée sous la forme d'un rapport au FLNA total.
|
Jour 1 à Jour 28
|
Plasma P-tau181
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
Variation en pourcentage du plasma P-tau181
|
Jour 1 à Jour 28
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans SavaDx, un nouveau biomarqueur plasmatique
Délai: Jour 1 à Jour 28
|
SavaDx est un nouveau biomarqueur plasmatique
|
Jour 1 à Jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2019
Première publication (Réel)
6 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PTI-125-02
- R44AG060878 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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