PTI-125 för patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 50 och <= 85 år
• Informerat samtycke (ICF) undertecknat av ämnet eller juridiskt godtagbar representant.
• Klinisk diagnos av demens på grund av möjlig eller trolig Alzheimers sjukdom
• Mini-Mental State Examination poäng >= 16 och <= 26 vid screening
• Om kvinnlig, postmenopausal i minst 1 år
• Patient som bor hemma, äldreboende eller en institution utan behov av kontinuerlig (dvs. 24-timmars omvårdnad
• Allmänt hälsotillstånd acceptabelt för deltagande i studien
• Flytande (muntligt och skriftligt) i engelska eller spanska
• Om du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, får du en stabil dos i minst 3 månader. Om du får donepezil, valfri dos lägre än 23 mg en gång dagligen.
• Patienten är icke-rökare i minst 3 år.
• Patienten eller juridiskt ombud måste samtycka till att följa blodprovstagningen och med en lumbalpunktion och tagning av cerebrospinalvätskeprover.
• Patienten har ett förhållande av totalt tau/Aβ42 i cerebrospinalvätska >= 0,28.
• Patienten har en vårdgivare eller juridiskt ombud som är ansvarig för att administrera läkemedlet och registrera tiden.

Exklusions kriterier:

• Exponering för ett experimentellt läkemedel, experimentell biologisk eller experimentell medicinsk utrustning inom den längre av 5 halveringstider eller 3 månader före screening
• Registrering i den tidigare PTI-125-prövningen
• Ett medicinskt tillstånd som skulle störa en lumbalpunktion
• Boende på en kvalificerad vårdavdelning och kräver 24 timmars vård.
• Kliniskt signifikanta laboratorietestresultat
• Kliniskt signifikant obehandlad hypotyreos
• Otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus
• Njurinsufficiens (serumkreatinin > ULN)
• Malign tumör inom 3 år före screening (förutom skivepitel- och basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller lokaliserad urinblåscancer i stadium 1)
• Historik av ischemisk kolit eller ischemisk enterokolit
• Instabilt medicinskt tillstånd som är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN.
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening
• Anamnes på mer än 1 hjärtinfarkt inom 5 år före screening
• Kliniskt signifikant hjärtarytmi (inklusive förmaksflimmer), kardiomyopati eller hjärtledningsdefekt (patienter med pacemaker är acceptabla)
• Symtomatisk hypotoni eller okontrollerad hypertoni
• Kliniskt signifikant avvikelse på screeningelektrokardiogram (EKG), inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till ett bekräftat korrigerat QT-intervallvärde >= 450 msek för män eller >= 470 msek för kvinnor.
• Stroke inom 18 månader före screening, eller historia av en stroke samtidigt med uppkomsten av demens
• Historik av hjärntumör eller annan kliniskt signifikant utrymmesupptagande lesion på CT eller MRI
• Huvudtrauma med kliniskt signifikant förlust av medvetande inom 12 månader före screening eller samtidigt med uppkomsten av demens
• Uppkomst av demens sekundärt till hjärtstopp, operation med allmän anestesi eller återupplivning
• Specifik degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet annan diagnos än Alzheimers sjukdom (t.ex. Huntingtons sjukdom, Creutzfeld-Jacobs sjukdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sjukdom)
• Wernickes encefalopati
• Aktiv akut eller kronisk infektion i centrala nervsystemet
• Donepezil 23 mg quaque dör för närvarande eller inom 3 månader före randomisering
• Avbruten AChEI < 30 dagar före randomisering
• Antipsykotika; låga doser är tillåtna endast om försökspersonen har fått en stabil dos i minst 3 månader före randomisering
• Tricykliska antidepressiva medel och monoaminoxidashämmare
• Anxiolytika eller sedativa-hypnotika, inklusive barbiturater (såvida de inte ges i låga doser för benign tremor); låga doser av bensodiazepiner och zolpidem är tillåtna
• Immunsuppressiva medel, inklusive systemiska kortikosteroider, om de tas i kliniskt immunsuppressiva doser (steroidanvändning för allergi eller annan inflammation är tillåten.)
• Antiepileptika om de tas för kontroll av anfall
• Kroniskt intag av analgetika som innehåller opioid
• Sederande H1 antihistaminer
• Nikotinbehandling (alla doseringsformer inklusive ett plåster), vareniklin (Chantix) eller liknande terapeutiskt medel inom 30 dagar före screening
• Kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar efter inskrivningen
• Historik med betydande neurologisk, lever-, njur-, endokrin-, kardiovaskulär, gastrointestinal, lung- eller metabolisk sjukdom
• Positivt serum hepatit B ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C virus HCV antikroppstest vid screening
• Positivt HIV-test vid screening
• Positivt urindrogtest vid screening
• Förlust av en betydande volym blod (> 450 ml) inom 4 veckor före studien
• Suicidalitet på C-SSRS vid screening