PTI-125 enyhe-közepes fokú Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 50 és <= 85 év
• Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF), amelyet az alany vagy jogilag elfogadható képviselő ír alá.
• A lehetséges vagy valószínű Alzheimer-kór miatti demencia klinikai diagnózisa
• Mini-Mental State Examination pontszám >= 16 és <= 26 a szűréskor
• Ha nő, akkor legalább 1 évig posztmenopauzában
• Otthon, idős bentlakásos vagy intézeti környezetben élő beteg folyamatos (pl. 24 órás) ápolás
• Az általános egészségi állapot elfogadható a vizsgálatban való részvételhez
• Folyékony angol vagy spanyol nyelvtudás (szóban és írásban).
• Ha memantint, rivasztigmint, galantamint vagy AChEI-t kap, legalább 3 hónapig stabil adagot kap. Ha donepezilt kap, minden 23 mg-nál kisebb adag naponta egyszer.
• A beteg legalább 3 éve nemdohányzó.
• A betegnek vagy törvényes képviselőjének bele kell járulnia a vérminták vételébe, valamint a lumbálpunkcióba, valamint a cerebrospinális folyadék mintavételébe.
• A beteg teljes tau/Aβ42 aránya a cerebrospinális folyadékban >= 0,28.
• A betegnek gondozója vagy törvényes képviselője van, aki felelős a gyógyszer beadásáért és az idő rögzítéséért.

Kizárási kritériumok:

• Kísérleti gyógyszerrel, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvostechnikai eszközzel való érintkezés 5 felezési idő vagy 3 hónap közötti hosszabb ideig a szűrés előtt
• Beiratkozás az előző PTI-125 próbaverzióba
• Olyan egészségügyi állapot, amely zavarhatja az ágyéki punkciót
• Szakképzett ápolóintézetben lakik, és 24 órás ellátást igényel.
• Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények
• Klinikailag jelentős, kezeletlen hypothyreosis
• Nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus
• Veseelégtelenség (szérum kreatinin > ULN)
• Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 3 éven belül (kivéve a laphám- és bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrákot in situ vagy a lokalizált prosztatarákot vagy a lokalizált 1. stádiumú hólyagrákot)
• Ischaemiás colitis vagy ischaemiás enterocolitis anamnézisében
• Instabil egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős
• Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > ULN vagy összbilirubin > ULN.
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Több mint 1 szívinfarktus a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül
• Klinikailag jelentős szívritmuszavar (beleértve a pitvarfibrillációt), kardiomiopátia vagy szívvezetési zavar (pacemakerrel rendelkező betegek is elfogadhatók)
• Tüneti hipotenzió vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
• Klinikailag szignifikáns eltérés a szűrési elektrokardiogramon (EKG), beleértve, de nem feltétlenül korlátozva, a megerősített korrigált QT-intervallum >= 450 msec férfiaknál vagy >= 470 msec nőknél.
• Stroke a szűrést megelőző 18 hónapon belül, vagy a kórtörténetben előfordult szélütés a demencia kialakulásával
• Az anamnézisben szereplő agydaganat vagy más klinikailag jelentős, helyet foglaló elváltozás CT-n vagy MRI-n
• Klinikailag jelentős eszméletvesztéssel járó fejsérülés a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a demencia kialakulásával egyidejűleg
• Szívmegállás, általános érzéstelenítéssel végzett műtét vagy újraélesztés következtében fellépő demencia
• Specifikus degeneratív központi idegrendszeri betegségek diagnózisa, kivéve az Alzheimer-kórt (pl. Huntington-kór, Creutzfeld-Jacob-kór, Down-szindróma, frontotemporális demencia, Parkinson-kór)
• Wernicke encephalopathia
• Aktív akut vagy krónikus központi idegrendszeri fertőzés
• A 23 mg-os donepezil quaque jelenleg vagy a randomizálást megelőző 3 hónapon belül meghal
• Az AChEI < 30 nappal a randomizálás előtt megszűnt
• antipszichotikumok; alacsony dózisok csak akkor megengedettek, ha az alany a randomizálás előtt legalább 3 hónapig stabil adagot kapott
• Triciklikus antidepresszánsok és monoamin-oxidáz inhibitorok
• Anxiolitikumok vagy nyugtató-altatók, beleértve a barbiturátokat is (kivéve, ha jóindulatú remegés kezelésére alacsony dózisban adják); kis dózisú benzodiazepinek és zolpidem megengedett
• Immunszuppresszánsok, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, ha klinikailag immunszuppresszív dózisban szedik (A szteroidok allergia vagy egyéb gyulladás esetén megengedett).
• Antiepileptikumok, ha a rohamok kezelésére szedik
• Az opioid tartalmú fájdalomcsillapítók krónikus bevitele
• Nyugtató hatású H1 antihisztaminok
• Nikotinterápia (minden adagolási forma, beleértve a tapaszt), vareniklin (Chantix) vagy hasonló terápiás szer a szűrés előtt 30 napon belül
• Klinikailag jelentős betegség a felvételt követő 30 napon belül
• Jelentős neurológiai, máj-, vese-, endokrin-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség a kórtörténetben
• Pozitív szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis C vírus HCV antitest teszt a szűréskor
• Pozitív HIV-teszt a szűréskor
• Pozitív vizelet gyógyszerteszt a szűréskor
• Jelentős mennyiségű vér (> 450 ml) elvesztése a vizsgálatot megelőző 4 héten belül
• Öngyilkosság C-SSRS-en a szűréskor