帕代沃尼在肝功能正常或中度受损的研究参与者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参加者必须是 18 至 70 岁（含）的男性或女性
• 参与者的体重必须至少为 50 公斤（男性）或 45 公斤（女性）且体重指数在 18 至 38 公斤/米^2（含）范围内

• 参与者必须满足以下要求才能被纳入研究：

  1. 男性参与者必须同意在两个治疗期间和最后一剂研究药物后至少 7 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子

  2. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

     不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在两个治疗期间和研究药物最后一次给药后至少 90 天（或 5 个终末半衰期）遵循避孕指导的 WOCBP

     中度肝功能不全研究参与者的具体入选标准：

• 参与者必须具有符合慢性肝功能不全参与者通常发现的临床标准的特征，由病史和体格检查确定（例如，回波描记术、闪烁扫描术、活组织检查或某些特定的实验室值作为证据）

排除标准：

• 参与者患有研究者认为可能危及或损害研究参与者参与本研究的能力的任何医学或精神疾病，例如精神分裂症或其他精神病、双相情感障碍或严重单相抑郁症的病史。 将根据筛选访问时收集的精神病史确定是否存在潜在的精神病排除标准
• 参与者已知对本方案中所述的研究药物的任何成分过敏
• 参与者终生有自杀未遂史（包括实际尝试、中断的尝试或中止的尝试），或在过去 6 个月内有过自杀意念
• 参与者在给药前 2 周或 5 个半衰期内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药和肝酶抑制剂，特别是对于 t1/2 可能延长的肝功能不全参与者。 可能允许使用特定药物。 参与者在给药前 2 个月内使用过肝酶诱导药物（例如，糖皮质激素、苯巴比妥、苯妥英钠、异烟肼或利福平等），除非需要治疗不良事件 (AE)。 这不包括不超过 30 微克乙炔雌二醇的口服避孕药或绝经后激素替代疗法 (HRT) 或植入物、贴片或宫内节育器 (IUD)/宫内节育系统 (IUS) 以最大剂量递送黄体酮（对于女性研究参与者）或对乙酰氨基酚剂量为 2 克/天或最多 10 克超过 15 天。 如果不确定，应咨询 UCB 研究医师
• 参与者在过去 12 个月内有长期酗酒或吸毒史。 参与者的研究前药物/酒精筛查呈阳性（至少包括：安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物）。 如果存在合理的临床解释（例如，先前或同时使用药物），研究者仍可酌情决定是否在药物筛查中发现阳性的参与者
• 参与者有不明原因晕厥病史或因长 QT 综合征猝死家族史
• 通过使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 计算得出的估计肾小球滤过率 (GFR) <60 mL/min 表明参与者患有肾功能损害
• 参与者在筛选时或研究药物首次给药前 3 个月内检测出人类免疫缺陷病毒 1/2 抗体 (HIV-1/2Ab) 呈阳性

没有肝功能不全的研究参与者的特定排除标准

• 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) >1.0 倍正常上限 (ULN)
• 参与者的胆红素 >1.0xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.0xULN 是可接受的）
• 参与者当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）注意：对于 ALT、AST、ALP 或总胆红素的基线结果 >ULN 的参与者，基线诊断和/或任何有临床意义的升高的原因必须被理解并记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。 如果参与者的 >ULN ALT、AST 或 ALP 不符合筛选时的排除限制，请在可能的情况下在给药前重复测试，以确保没有进一步持续的临床相关增加。 如果临床相关增加，必须与 UCB 研究医师讨论纳入研究参与者

中度肝功能不全研究参与者的特定排除标准

• 参与者患有任何病因的急性肝衰竭
• 参与者患有胆汁性肝硬化
• 参加者在第一次肝功能测试前至少 14 天使用过任何未确定剂量和时间表的中度肝功能不全医疗药物（扑热息痛除外，最大剂量为 2 克/天或最大剂量为15 天 10 克）