En farmakokinetisk studie av Padsevonil hos studiedeltagare med antingen normal eller måttligt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara man eller kvinna i åldern 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Deltagare måste ha en kroppsvikt på minst 50 kg (män) eller 45 kg (kvinnor) och ett kroppsmassaindex inom intervallet 18 till 38 kg/m^2 (inklusive)

• Deltagare måste uppfylla följande krav för att inkluderas i studien:

  1. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under båda behandlingsperioderna och i minst 7 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och avstå från att donera spermier under denna period

  2. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

     Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som går med på att följa preventivmedelsvägledningen under båda behandlingsperioderna och under minst 90 dagar (eller 5 terminala halveringstider) efter den sista dosen av studiemedicinering

     Specifika inklusionskriterier för studiedeltagare MED måttlig leverinsufficiens:

• Deltagaren måste ha egenskaper som kommer att uppfylla de kliniska kriterier som vanligtvis finns hos deltagare med kronisk leverinsufficiens, som bestäms av medicinsk historia och fysiska undersökningar (t.ex. ekografi, scintigrafi, biopsi eller vissa specifika laboratorievärden som bevis)

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra eller äventyra studiedeltagarens förmåga att delta i denna studie, såsom en historia av schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär sjukdom eller svår unipolär depression. Förekomsten av potentiella psykiatriska uteslutningskriterier kommer att bestämmas baserat på den psykiatriska historia som samlats in vid screeningbesöket
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon del av studieläkemedlet som anges i detta protokoll
• Deltagaren har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett faktiskt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har haft självmordstankar under de senaste 6 månaderna
• Deltagaren har tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive naturläkemedel och leverenzyminhibitorer inom 2 veckor eller 5 halveringstider före dosering, särskilt för deltagare med nedsatt leverfunktion där t1/2 kan förlängas. Specifika mediciner kan tillåtas. Deltagaren har använt leverenzyminducerande läkemedel (t.ex. glukokortikoider, fenobarbital, fenytoin, isoniazid eller rifampicin, etc.) inom 2 månader före dosering om det inte krävs för att behandla en biverkning (AE). Detta inkluderar inte orala preventivmedel som inte överstiger 30 μg etinylöstradiol eller postmenopausal hormonersättningsterapi (HRT) eller implantat, plåster eller intrauterina enheter (IUD)/intrauterina system (IUS) som ger progesteron (för kvinnliga studiedeltagare) eller acetaminophen med en maximal dos på 2 g/dag eller med max 10 g under 15 dagar. I händelse av osäkerhet bör UCB-studieläkaren konsulteras
• Deltagaren har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna. Deltagaren har en positiv drog/alkoholscreening före studien (för att minst inkludera: amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner). En deltagare med ett positivt fynd på läkemedelsskärmen kan fortfarande registreras efter utredarens gottfinnande om det finns en rimlig klinisk förklaring (t.ex. tidigare eller samtidig medicinering)
• Deltagaren har en historia av oförklarlig synkope eller en familjehistoria av plötslig död på grund av långt QT-syndrom
• Deltagaren har nedsatt njurfunktion vilket indikeras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min, beräknad med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Deltagaren testar positivt för humant immunbristvirus-1/2-antikropp (HIV-1/2Ab) vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studiemedicinering

Specifika uteslutningskriterier för studiedeltagare UTAN leverinsufficiens

• Deltagaren har alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) >1,0x övre normalgräns (ULN)
• Deltagaren har bilirubin >1,0xULN (isolerat bilirubin >1,0xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Deltagaren har aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) Obs: För deltagare med ett baslinjeresultat >ULN för ALAT, AST, ALP eller totalt bilirubin, en baslinjediagnos och/eller orsaken till eventuella kliniskt betydelsefulla höjningar måste förstås och registreras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF). Om deltagaren har >ULN ALT, ASAT eller ALP som inte uppfyller uteslutningsgränsen vid screening, upprepa testerna, om möjligt, före dosering för att säkerställa att det inte finns någon ytterligare pågående kliniskt relevant ökning. I händelse av en kliniskt relevant ökning måste inkludering av studiedeltagaren diskuteras med UCB-studieläkaren

Specifika uteslutningskriterier för studiedeltagare MED måttlig leverinsufficiens

• Deltagaren har akut leversvikt av någon etiologi
• Deltagaren har biliär cirros
• Deltagaren har använt något läkemedel som är indicerat för medicinsk vård av måttlig leverinsufficiens som inte fastställts i dos och schema under minst 14 dagar före det första leverfunktionstestet (förutom paracetamol med en maximal dos på 2 g/dag eller med max. 10 g under 15 dagar)