Badanie farmakokinetyczne padsevonilu u uczestników badania z prawidłową lub umiarkowanie upośledzoną czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody
• Uczestnik musi mieć masę ciała co najmniej 50 kg (mężczyźni) lub 45 kg (kobiety) oraz wskaźnik masy ciała w przedziale od 18 do 38 kg/m^2 (włącznie)

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania:

  1. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas obu Okresów leczenia i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

  2. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

     Niekobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas obu okresów leczenia i przez co najmniej 90 dni (lub 5 końcowych okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

     Szczegółowe kryteria włączenia uczestników badania z umiarkowaną niewydolnością wątroby:

• Uczestnik musi mieć cechy, które będą spełniać kryteria kliniczne zwykle spotykane u uczestników z przewlekłą niewydolnością wątroby, co określono na podstawie wywiadu medycznego i badań fizykalnych (np.

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika występują jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zagrozić lub zagrozić zdolności uczestnika badania do udziału w tym badaniu, takie jak schizofrenia w wywiadzie lub inne zaburzenie psychotyczne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub ciężka depresja jednobiegunowa. Obecność potencjalnych psychiatrycznych kryteriów wykluczenia zostanie ustalona na podstawie wywiadu psychiatrycznego zebranego podczas wizyty przesiewowej
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku, zgodnie z tym protokołem
• Uczestnik ma historię prób samobójczych w ciągu całego życia (w tym próbę faktyczną, próbę przerwaną lub próbę przerwaną) lub miał myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Uczestnik stosował w przeszłości lub zamierzał przyjmować leki dostępne bez recepty lub na receptę, w tym leki ziołowe i inhibitory enzymów wątrobowych w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed dawkowaniem, szczególnie w przypadku uczestników z zaburzeniami czynności wątroby, u których t1/2 może być wydłużony. Niektóre leki mogą być dozwolone. Uczestnik stosował leki indukujące enzymy wątrobowe (np. glukokortykoidy, fenobarbital, fenytoinę, izoniazyd lub ryfampicynę itp.) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem dawki, chyba że jest to wymagane do leczenia zdarzenia niepożądanego (AE). Nie obejmuje to doustnych środków antykoncepcyjnych nieprzekraczających 30 μg etynyloestradiolu lub hormonalnej terapii zastępczej po menopauzie (HTZ) lub implantów, plastrów lub wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) / systemów wewnątrzmacicznych (IUS) dostarczających progesteron (dla kobiet uczestniczących w badaniu) lub acetaminofen o maksymalnej dawkę 2 g/dobę lub maksymalnie 10 g przez 15 dni. W przypadku niepewności należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym badanie UCB
• Uczestnik ma historię przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnik ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem (obejmującego co najmniej: amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny). Uczestnik z pozytywnym wynikiem na ekranie dotyczącym leków może nadal zostać włączony według uznania Badacza, jeśli istnieje wiarygodne wyjaśnienie kliniczne (np. wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie leków)
• Uczestnik ma historię niewyjaśnionych omdleń lub rodzinną historię nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
• Uczestnik ma zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min, obliczony za pomocą organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Wynik testu uczestnika na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1/2 (HIV-1/2Ab) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku jest dodatni

Specyficzne kryteria wykluczenia dla uczestników badania BEZ niewydolności wątroby

• Uczestnik ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) >1,0x górna granica normy (GGN)
• Uczestnik ma bilirubinę >1,0 x GGN (bilirubina izolowana >1,0 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• U uczestnika występują aktualnie lub przewlekle choroby wątroby lub stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). i/lub przyczynę każdego istotnego klinicznie wzrostu należy zrozumieć i zapisać w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF). Jeśli uczestnik ma >GGN AlAT, AspAT lub ALP, które nie spełniają limitu wykluczenia podczas badania przesiewowego, powtórz testy, jeśli to możliwe, przed podaniem dawki, aby upewnić się, że nie ma dalszego utrzymującego się istotnego klinicznie wzrostu. W przypadku istotnego klinicznie wzrostu, włączenie uczestnika do badania musi zostać omówione z lekarzem prowadzącym badanie UCB

Specyficzne kryteria wykluczające uczestników badania z umiarkowaną niewydolnością wątroby

• Uczestnik ma ostrą niewydolność wątroby o dowolnej etiologii
• Uczestnik ma marskość żółciową
• Uczestnik stosował jakikolwiek lek wskazany do leczenia umiarkowanej niewydolności wątroby, którego dawka i schemat nie zostały ustalone przez co najmniej 14 dni przed pierwszym badaniem czynności wątroby (z wyjątkiem paracetamolu w maksymalnej dawce 2 g/dobę lub w maksymalnej dawce 10 g przez 15 dni)