Фармакокинетическое исследование падсевонила у участников исследования с нормальной или умеренно нарушенной функцией печени

Критерии включения:

• Участник должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участник должен иметь массу тела не менее 50 кг (мужчины) или 45 кг (женщины) и индекс массы тела в пределах от 18 до 38 кг/м^2 (включительно).

• Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции в течение обоих периодов лечения и в течение не менее 7 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

  2. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

     Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение обоих периодов лечения и в течение не менее 90 дней (или 5 конечных периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.

     Специфические критерии включения в исследование участников с печеночной недостаточностью средней степени тяжести:

• Участник должен обладать характеристиками, которые будут соответствовать клиническим критериям, обычно обнаруживаемым у участников с хронической печеночной недостаточностью, что определяется историей болезни и физическими обследованиями (например, эхография, сцинтиграфия, биопсия или некоторые конкретные лабораторные показатели в качестве доказательства).

Критерий исключения:

• У участника есть какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или поставить под угрозу возможность участника исследования участвовать в этом исследовании, например, шизофрения в анамнезе или другое психотическое расстройство, биполярное расстройство или тяжелая униполярная депрессия. Наличие потенциальных психиатрических критериев исключения будет определяться на основе психиатрического анамнеза, собранного во время скринингового визита.
• Участник имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата, как указано в этом протоколе.
• Участник имел в анамнезе попытки самоубийства (включая реальную попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) или имел суицидальные мысли за последние 6 месяцев.
• Участник в прошлом или намеревался использовать безрецептурные или рецептурные лекарства, включая растительные лекарственные средства и ингибиторы печеночных ферментов, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада до дозирования, особенно для участников с печеночной недостаточностью, у которых t1/2 может быть продлен. Могут быть разрешены определенные лекарства. Участник использовал препараты, индуцирующие печеночные ферменты (например, глюкокортикоиды, фенобарбитал, фенитоин, изониазид или рифампицин и т. д.) в течение 2 месяцев до дозирования, если это не требуется для лечения нежелательного явления (НЯ). Это не включает оральные контрацептивы, не превышающие 30 мкг этинилэстрадиола, или заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в постменопаузе, или имплантаты, пластыри или внутриматочные устройства (ВМС)/внутриматочные системы (ВМС), доставляющие прогестерон (для женщин-участниц исследования) или ацетаминофен с максимальным доза 2 г/день или максимум 10 г в течение 15 дней. В случае сомнений следует проконсультироваться с врачом-исследователем UCB.
• Участник имеет историю хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 12 месяцев. У участника есть положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием (включая как минимум: амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины). Участник с положительным результатом скрининга на наркотики может по-прежнему быть зачислен на усмотрение исследователя, если существует правдоподобное клиническое объяснение (например, предшествующий или сопутствующий прием лекарств).
• У участника в анамнезе необъяснимые обмороки или внезапная смерть в семейном анамнезе из-за синдрома удлиненного интервала QT.
• У участника имеется почечная недостаточность, на что указывает расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин, рассчитанная с использованием Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Участник имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1/2 (ВИЧ-1/2Ab) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

Особые критерии исключения для участников исследования БЕЗ печеночной недостаточности

• У участника аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) в 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• У участника билирубин >1,0xВГН (выделенный билирубин >1,0xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• У участника есть текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). и/или причина любого клинически значимого повышения должна быть понята и записана в электронной форме истории болезни (eCRF). Если у участника уровень АЛТ, АСТ или ЩФ выше ВГН, который не соответствует пределу исключения при скрининге, повторите тесты, если это возможно, до дозирования, чтобы убедиться в отсутствии дальнейшего продолжающегося клинически значимого повышения. В случае клинически значимого увеличения включение участника исследования необходимо обсудить с врачом-исследователем UCB.

Специфические критерии исключения для участников исследования с умеренной печеночной недостаточностью

• У участника острая печеночная недостаточность любой этиологии
• У участника билиарный цирроз
• Участник принимал любой препарат, показанный для лечения печеночной недостаточности средней степени тяжести, дозировка и схема которого не установлены, по крайней мере за 14 дней до первого исследования функции печени (за исключением парацетамола с максимальной дозой 2 г/день или с максимальной дозой 10 г в течение 15 дней)