En farmakokinetisk undersøgelse af Padsevonil i undersøgelsesdeltagere med enten normal eller moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Deltageren skal have en kropsvægt på mindst 50 kg (mænd) eller 45 kg (hun) og et kropsmasseindeks inden for intervallet 18 til 38 kg/m^2 (inklusive)

• Deltagerne skal opfylde følgende krav for at blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i begge behandlingsperioder og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode

  2. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

     Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under begge behandlingsperioder og i mindst 90 dage (eller 5 terminale halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

     Specifikke inklusionskriterier for undersøgelsesdeltagere MED moderat leverinsufficiens:

• Deltageren skal have karakteristika, der opfylder de kliniske kriterier, der normalt findes hos deltagere med kronisk leverinsufficiens, som bestemt af sygehistorie og fysiske undersøgelser (f.eks. ekografi, scintigrafi, biopsi eller nogle specifikke laboratorieværdier som bevis)

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe eller kompromittere undersøgelsesdeltagerens evne til at deltage i denne undersøgelse, såsom en historie med skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller svær unipolar depression. Tilstedeværelsen af ​​potentielle psykiatriske udelukkelseskriterier vil blive bestemt baseret på den psykiatriske historie indsamlet ved screeningsbesøget
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelsesmedicinen som angivet i denne protokol
• Deltageren har en livslang historie med selvmordsforsøg (inklusive et faktisk forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg), eller har haft selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder
• Deltageren har tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler og leverenzymhæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider før dosering, især for deltagere med nedsat leverfunktion, hvor t1/2 kan være forlænget. Specifik medicin kan tillades. Deltageren har brugt leverenzyminducerende lægemidler (f.eks. glukokortikoider, phenobarbital, phenytoin, isoniazid eller rifampicin osv.) inden for 2 måneder før dosering, medmindre det er nødvendigt for at behandle en bivirkning (AE). Dette omfatter ikke orale præventionsmidler, der ikke overstiger 30 μg ethinylestradiol eller postmenopausal hormonsubstitutionsterapi (HRT) eller implantater, plastre eller intrauterine anordninger (IUD'er)/intrauterine systemer (IUS'er), der leverer progesteron (til kvindelige undersøgelsesdeltagere) eller acetaminophen med en maksimal dosis på 2 g/dag eller med maksimalt 10 g over 15 dage. I tilfælde af usikkerhed bør UCB-studielægen konsulteres
• Deltageren har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder. Deltageren har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner). En deltager med et positivt fund på lægemiddelskærmen kan stadig blive tilmeldt efter investigatorens skøn, hvis der findes en plausibel klinisk forklaring (f.eks. tidligere eller samtidig brug af medicin)
• Deltageren har en historie med uforklarlig synkope eller en familiehistorie med pludselig død på grund af langt QT-syndrom
• Deltageren har nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min, beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Deltager tester positiv for humant immundefekt virus-1/2 antistof (HIV-1/2Ab) ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin

Specifikke eksklusionskriterier for studiedeltagere UDEN leverinsufficiens

• Deltageren har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,0x øvre normalgrænse (ULN)
• Deltageren har bilirubin >1,0xULN (isoleret bilirubin >1,0xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• Deltageren har aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) Bemærk: For deltagere med et baselineresultat >ULN for ALT, AST, ALP eller total bilirubin, en baseline diagnose og/eller årsagen til enhver klinisk betydningsfuld stigning skal forstås og registreres i den elektroniske Case Report Form (eCRF). Hvis deltageren har >ULN ALT, AST eller ALP, der ikke overholder eksklusionsgrænsen ved screening, gentages testene, hvis det er muligt, før dosering for at sikre, at der ikke er yderligere igangværende klinisk relevant stigning. I tilfælde af en klinisk relevant stigning skal inklusion af studiedeltageren drøftes med UCB-studielægen

Specifikke eksklusionskriterier for undersøgelsesdeltagere MED moderat leverinsufficiens

• Deltageren har akut leversvigt af enhver ætiologi
• Deltageren har galdecirrhose
• Deltageren har brugt et hvilket som helst lægemiddel, der er indiceret til medicinsk behandling af moderat leverinsufficiens, som ikke er fastlagt i dosis og tidsplan i mindst 14 dage før den første leverfunktionstest (undtagen paracetamol med en maksimal dosis på 2 g/dag eller med et maksimum på 10 g over 15 dage)