Um estudo farmacocinético do padsevonil em participantes do estudo com função hepática normal ou moderadamente prejudicada

Critério de inclusão:

• O participante deve ser homem ou mulher de 18 a 70 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• O participante deve ter peso corporal de pelo menos 50 kg (homens) ou 45 kg (mulheres) e índice de massa corporal dentro da faixa de 18 a 38 kg/m^2 (inclusive)

• Os participantes devem atender aos seguintes requisitos para serem incluídos no estudo:

  1. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante ambos os Períodos de Tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose da medicação do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

  2. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

     Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU uma WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante ambos os Períodos de Tratamento e por pelo menos 90 dias (ou 5 meias-vidas terminais) após a dose final da medicação do estudo

     Critérios de inclusão específicos para participantes do estudo COM insuficiência hepática moderada:

• O participante deve ter características que atendam aos critérios clínicos geralmente encontrados em participantes com insuficiência hepática crônica, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos (por exemplo, ecografia, cintilografia, biópsia ou alguns valores laboratoriais específicos como evidência)

Critério de exclusão:

• O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa prejudicar ou comprometer a capacidade do participante do estudo de participar deste estudo, como histórico de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar ou depressão unipolar grave. A presença de possíveis critérios de exclusão psiquiátrica será determinada com base no histórico psiquiátrico coletado na visita de triagem
• O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da medicação do estudo, conforme declarado neste protocolo
• O participante tem uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo uma tentativa real, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou teve ideação suicida nos últimos 6 meses
• O participante tem uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo remédios fitoterápicos e inibidores de enzimas hepáticas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da dosagem, particularmente para participantes com insuficiência hepática onde t1/2 pode ser prolongado. Medicamentos específicos podem ser permitidos. O participante usou drogas indutoras de enzimas hepáticas (por exemplo, glicocorticóides, fenobarbital, fenitoína, isoniazida ou rifampicina, etc.) dentro de 2 meses antes da dosagem, a menos que seja necessário para tratar um evento adverso (AE). Isso não inclui contraceptivos orais que não excedam 30 μg de etinilestradiol ou terapia de reposição hormonal pós-menopausa (TRH) ou implantes, adesivos ou dispositivos intrauterinos (DIUs)/sistemas intrauterinos (SIUs) fornecendo progesterona (para mulheres participantes do estudo) ou acetaminofeno com uma concentração máxima de dose de 2 g/dia ou no máximo 10 g em 15 dias. Em caso de dúvida, o médico do estudo da UCB deve ser consultado
• O participante tem histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 12 meses. O participante tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva (para incluir no mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos). Um participante com um achado positivo na triagem de drogas ainda pode ser inscrito a critério do investigador se houver uma explicação clínica plausível (por exemplo, uso prévio ou concomitante de medicamentos)
• O participante tem história de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita devido à síndrome do QT longo
• O participante tem insuficiência renal, conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular (GFR) estimada <60 mL/min, calculada usando a Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
• O teste do participante foi positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1/2 (HIV-1/2Ab) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão específicos para participantes do estudo SEM insuficiência hepática

• O participante tem alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) >1,0x limite superior do normal (LSN)
• O participante tem bilirrubina >1,0xULN (bilirrubina isolada >1,0xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• O participante tem histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) Observação: para participantes com resultado basal > LSN para ALT, AST, ALP ou bilirrubina total, um diagnóstico inicial e/ou a causa de qualquer elevação clinicamente significativa deve ser compreendida e registrada no Formulário de Relato de Caso eletrônico (eCRF). Se o participante tiver >ULN ALT, AST ou ALP que não atenda ao limite de exclusão na triagem, repita os testes, se possível, antes da dosagem para garantir que não haja aumento clinicamente relevante em andamento. Em caso de aumento clinicamente relevante, a inclusão do participante do estudo deve ser discutida com o médico do estudo da UCB

Critérios de exclusão específicos para participantes do estudo COM insuficiência hepática moderada

• O participante tem insuficiência hepática aguda de qualquer etiologia
• Participante tem cirrose biliar
• O participante fez uso de algum medicamento indicado para o atendimento médico da insuficiência hepática moderada que não esteja estabelecida em dose e esquema por pelo menos 14 dias antes do primeiro teste de função hepática (exceto paracetamol com dose máxima de 2 g/dia ou com dose máxima de 10 g em 15 dias)