A padsevonil farmakokinetikai vizsgálata normál vagy közepesen károsodott májműködésű résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18 és 70 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
• A résztvevő testtömege legalább 50 kg (férfiak) vagy 45 kg (nőstények), testtömeg-indexe pedig 18-38 kg/m^2 (beleértve)

• A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő követelményeket, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz mindkét kezelési időszak alatt, és legalább 7 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

  2. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

     Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlási útmutatás követését mindkét kezelési időszak alatt és legalább 90 napig (vagy 5 terminális felezési időn keresztül) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

     Speciális felvételi kritériumok közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő vizsgálatban résztvevők számára:

• A résztvevőnek olyan jellemzőkkel kell rendelkeznie, amelyek megfelelnek a krónikus májelégtelenségben szenvedő résztvevőknél általában megtalálható klinikai kritériumoknak, amelyeket a kórelőzmény és a fizikális vizsgálatok (pl. echográfia, szcintigráfia, biopszia vagy bizonyos laboratóriumi értékek bizonyítékként) határoznak meg.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek bármilyen olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti vagy veszélyeztetheti a vizsgálatban résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, például skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar vagy súlyos unipoláris depresszió. A potenciális pszichiátriai kizárási kritériumok meglétét a szűrővizsgálaton összegyűjtött pszichiátriai anamnézis alapján határozzák meg
• A résztvevőnek ismert túlérzékenysége van a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben, amint az ebben a protokollban szerepel
• A résztvevőnek élete során előfordult öngyilkossági kísérlete (beleértve a tényleges kísérletet, a megszakított kísérletet vagy az elvetélt kísérletet), vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági gondolatai voltak
• A résztvevő vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszert, ideértve a gyógynövényeket és a májenzim-gátlókat, az adagolást megelőző 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül már használt vagy tervezett, különösen olyan májkárosodásban szenvedő résztvevők esetében, akiknél a t1/2 megnyúlhat. Különleges gyógyszerek megengedettek. A résztvevő az adagolást megelőző 2 hónapon belül májenzim-indukáló gyógyszereket (pl. glükokortikoidokat, fenobarbitál, fenitoint, izoniazidot vagy rifampicint stb.) alkalmazott, kivéve, ha ez nemkívánatos esemény (AE) kezelésére volt szükséges. Nem tartoznak ide a 30 μg-ot meg nem haladó orális fogamzásgátlók, a posztmenopauzális hormonpótló terápia (HRT), illetve a progeszteront (a vizsgálatban részt vevő nők számára) vagy acetaminofént szállító implantátumok, tapaszok vagy intrauterin eszközök (IUD-k) / intrauterin rendszerek (IUS-k). napi 2 g vagy legfeljebb 10 g 15 napon keresztül. Bizonytalanság esetén az UCB Study Physiciant kell konzultálnia
• A résztvevőnek az elmúlt 12 hónapban krónikus alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt. A résztvevő pozitív előzetes kábítószer-/alkohol-szűréssel rendelkezik (minimum: amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek). A gyógyszerszűrés pozitív leletével rendelkező résztvevőt a vizsgáló belátása szerint továbbra is be lehet vonni, ha elfogadható klinikai magyarázat létezik (pl. korábbi vagy egyidejű gyógyszerhasználat).
• A résztvevőnek korábban megmagyarázhatatlan ájulása vagy a családjában előfordult hosszú QT-szindróma miatti hirtelen halál
• A résztvevőnek vesekárosodása van, amit a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <60 ml/perc jelez, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésével (CKD-EPI) számítva.
• A résztvevők humán immundeficiencia vírus-1/2 antitestre (HIV-1/2Ab) pozitívnak bizonyultak a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül

Specifikus kizárási kritériumok a vizsgálatban résztvevők számára, májelégtelenség NÉLKÜL

• A résztvevő alanin-aminotranszferáz- (ALT), aszpartát-amino-transzferáz- (AST) vagy alkalikus foszfatáz- (ALP)-szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,0-szeresét.
• A résztvevő bilirubinszintje >1,0xULN (az izolált bilirubin >1,0xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%)
• A résztvevőnek jelenleg vagy krónikus májbetegsége vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességei vannak (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) Megjegyzés: Azoknál a résztvevőknél, akiknél az ALT, AST, ALP vagy teljes bilirubin kiindulási eredménye > ULN, az alapdiagnózis. és/vagy a klinikailag jelentős emelkedés okát meg kell érteni és rögzíteni kell az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF). Ha a résztvevő > ULN ALT, AST vagy ALP értéke nem éri el a kizárási határt a szűréskor, lehetőség szerint ismételje meg a vizsgálatokat az adagolás előtt, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs további folyamatos klinikailag jelentős növekedés. Klinikailag jelentős növekedés esetén a vizsgálatban résztvevő bevonását meg kell beszélni az UCB vizsgálati orvosával

Konkrét kizárási kritériumok mérsékelt májelégtelenségben szenvedő vizsgálatban résztvevők számára

• A résztvevőnek bármilyen etiológiájú akut májelégtelensége van
• A résztvevő biliáris cirrhosisban szenved
• A résztvevő mérsékelt májelégtelenség orvosi ellátására javallt bármely gyógyszert használt, amely dózisban és ütemezésben nincs meghatározva legalább 14 nappal az első májfunkciós vizsgálat előtt (kivéve a paracetamolt, amelynek maximális dózisa 2 g/nap vagy maximum 10 g 15 nap alatt)