Een farmacokinetische studie van Padsevonil bij studiedeelnemers met een normale of matig verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet een man of vrouw zijn van 18 tot en met 70 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• De deelnemer moet een lichaamsgewicht hebben van ten minste 50 kg (mannen) of 45 kg (vrouwen) en een body mass index tussen 18 en 38 kg/m^2 (inclusief)

• Deelnemers moeten aan de volgende vereisten voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens beide behandelingsperioden en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en gedurende deze periode geen sperma te doneren

  2. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

     Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens beide behandelingsperioden en gedurende ten minste 90 dagen (of 5 terminale halfwaardetijden) na de laatste dosis studiemedicatie

     Specifieke inclusiecriteria voor studiedeelnemers MET matige leverinsufficiëntie:

• Deelnemer moet kenmerken hebben die voldoen aan de klinische criteria die gewoonlijk worden aangetroffen bij deelnemers met chronische leverinsufficiëntie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (bijv. Echografie, scintigrafie, biopsie of enkele specifieke laboratoriumwaarden als bewijs)

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de studiedeelnemer om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar kan brengen of in gevaar kan brengen, zoals een voorgeschiedenis van schizofrenie of een andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis of ernstige unipolaire depressie. De aanwezigheid van mogelijke psychiatrische uitsluitingscriteria zal worden bepaald op basis van de psychiatrische geschiedenis die tijdens het screeningsbezoek is verzameld
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten van de studiemedicatie zoals vermeld in dit protocol
• Deelnemer heeft een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief een daadwerkelijke poging, onderbroken poging of afgebroken poging), of heeft zelfmoordgedachten gehad in de afgelopen 6 maanden
• Deelnemer heeft binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering in het verleden vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie gebruikt, waaronder kruidenremedies en leverenzymremmers, met name voor deelnemers met een leverfunctiestoornis waarbij de t1/2 verlengd kan zijn. Specifieke medicijnen kunnen worden toegestaan. Deelnemer heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan de dosering leverenzyminducerende geneesmiddelen (bijv. glucocorticoïden, fenobarbital, fenytoïne, isoniazide of rifampicine, enz.) gebruikt, tenzij dit nodig was om een ​​bijwerking (AE) te behandelen. Dit geldt niet voor orale anticonceptiva van maximaal 30 μg ethinylestradiol of postmenopauzale hormoonvervangingstherapie (HST) of implantaten, pleisters of intra-uteriene apparaten (IUD's)/intra-uteriene systemen (IUS'en) die progesteron afleveren (voor vrouwelijke studiedeelnemers) of paracetamol met een maximale dosis van 2 g/dag of met een maximum van 10 g gedurende 15 dagen. In geval van twijfel moet de UCB-onderzoeksarts worden geraadpleegd
• Deelnemer heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik. Deelnemer heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie (met minimaal: amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen). Een deelnemer met een positieve bevinding op het drugsscherm kan nog steeds worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker als er een plausibele klinische verklaring bestaat (bijv. Eerder of gelijktijdig medicatiegebruik)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope of een familiegeschiedenis van plotseling overlijden als gevolg van lang QT-syndroom
• Deelnemer heeft een nierfunctiestoornis zoals aangegeven door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min, berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Deelnemer test positief op humaan immunodeficiëntievirus-1/2 antilichaam (HIV-1/2Ab) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie

Specifieke uitsluitingscriteria voor studiedeelnemers ZONDER leverinsufficiëntie

• Deelnemer heeft alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) >1,0x bovengrens van normaal (ULN)
• Deelnemer heeft bilirubine >1.0xULN (geïsoleerd bilirubine >1.0xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Deelnemer heeft huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). en/of de oorzaak van een klinisch relevante verhoging moet worden begrepen en vastgelegd in het elektronische Case Report Form (eCRF). Als de deelnemer >ULN ALAT, ASAT of ALP heeft die niet voldoet aan de uitsluitingslimiet bij de screening, herhaal dan de tests, indien mogelijk, voorafgaand aan de dosering om er zeker van te zijn dat er geen verdere aanhoudende klinisch relevante toename is. In het geval van een klinisch relevante toename, moet opname van de studiedeelnemer worden besproken met de UCB-onderzoeksarts

Specifieke uitsluitingscriteria voor studiedeelnemers MET matige leverinsufficiëntie

• Deelnemer heeft acuut leverfalen van welke etiologie dan ook
• Deelnemer heeft galcirrose
• Deelnemer heeft gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste leverfunctietest elk geneesmiddel gebruikt dat is geïndiceerd voor de medische zorg van matige leverinsufficiëntie waarvan de dosis en het schema niet zijn vastgesteld (behalve paracetamol met een maximale dosis van 2 g/dag of met een maximum van 10 g gedurende 15 dagen)