正常または中程度の肝機能障害のある研究参加者におけるパドセボニルの薬物動態研究

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜70歳の男性または女性でなければなりません
• 参加者は、体重が少なくとも 50 kg (男性) または 45 kg (女性) で、ボディマス指数が 18 から 38 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内である必要があります。

• 参加者は、研究に含まれる以下の要件を満たす必要があります。

  1. 男性の参加者は、両方の治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも7日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

  2. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

     -出産の可能性のある女性（WOCBP）またはWOCBPではない 両方の治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間（または5半減期）の避妊ガイダンスに従うことに同意する

     中等度の肝不全のある研究参加者の特定の選択基準:

• -参加者は、病歴および身体検査によって決定されるように、慢性肝不全の参加者に通常見られる臨床基準を満たす特徴を持っている必要があります（例：超音波検査、シンチグラフィー、生検、または証拠としての特定の検査値）

除外基準:

• 参加者は、統合失調症、その他の精神病性障害、双極性障害、または重度の単極性うつ病の病歴など、研究参加者がこの研究に参加する能力を危険にさらす、または損なう可能性があると治験責任医師が判断する医学的または精神医学的状態を持っています。 潜在的な精神医学的除外基準の存在は、スクリーニング来院時に収集された精神医学的病歴に基づいて決定されます
• -参加者は、このプロトコルに記載されているように、治験薬の成分に対して既知の過敏症を持っています
• -参加者は、自殺未遂の生涯の歴史（実際の試み、中断された試み、または中止された試みを含む）、または過去6か月以内に自殺念慮を持っていました
• -参加者は、特にt1 / 2が延長される可能性のある肝障害のある参加者の場合、投与前の2週間または5半減期以内に、ハーブ療法および肝酵素阻害剤を含む市販薬または処方薬の過去または使用を意図していました。 特定の薬が許可される場合があります。 -参加者は、有害事象（AE）の治療が必要な場合を除き、投与前2か月以内に肝酵素誘導薬（例、グルココルチコイド、フェノバルビタール、フェニトイン、イソニアジド、またはリファンピシンなど）を使用しました。 これには、30 μg エチニルエストラジオールまたは閉経後ホルモン補充療法 (HRT) を超えない経口避妊薬、またはプロゲステロン (女性の研究参加者用) またはアセトアミノフェンを最大1 日 2 g または 15 日間で最大 10 g の用量。 不確実な場合は、UCB 研究医に相談する必要があります。
• -参加者は、過去12か月以内に慢性的なアルコールまたは薬物乱用の履歴があります。 -参加者は、肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニングを持っています（少なくとも含む：アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピン）。 -薬物スクリーニングで陽性の結果が得られた参加者は、もっともらしい臨床的説明が存在する場合（例：以前または併用の薬物使用）、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。
• -参加者は、説明のつかない失神の病歴があるか、QT延長症候群による突然死の家族歴があります
• -参加者は、慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）を使用して計算された推定糸球体濾過率（GFR）<60 mL /分で示される腎障害を持っています
• -参加者は、スクリーニング時または治験薬の初回投与前3か月以内にヒト免疫不全ウイルス1 / 2抗体（HIV-1 / 2Ab）の検査で陽性を示します

肝不全のない研究参加者の特定の除外基準

• -参加者は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）を持っています>正常上限（ULN）の1.0倍
• 参加者は 1.0xULN を超えるビリルビンを持っています (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合は、分離型ビリルビンが 1.0xULN を超えてもかまいません)。
• -参加者は、肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常を持っています（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）注：ALT、AST、ALP、または総ビリルビンのベースライン結果がULNを超える参加者の場合、ベースライン診断および/または臨床的に意味のある上昇の原因を理解し、電子症例報告フォーム (eCRF) に記録する必要があります。 参加者がスクリーニング時に除外限界を満たさない>ULN ALT、AST、またはALPを持っている場合は、可能であれば投与前にテストを繰り返して、臨床的に関連する増加がさらに進行していないことを確認してください。 臨床的に関連性のある増加の場合、研究参加者を含めることについて、UCB 研究担当医師と話し合う必要があります。

中程度の肝不全のある研究参加者の特定の除外基準

• -参加者は、何らかの病因の急性肝不全を患っています
• -参加者は胆汁性肝硬変を患っています
• -参加者は、最初の肝機能検査の少なくとも14日前に用量とスケジュールが確立されていない、中等度の肝機能不全の医療に適応された薬物を使用しました（最大用量2 g /日のパラセタモールを除く） または最大15 日間で 10 g)