Une étude pharmacocinétique du padsevonil chez des participants à l'étude présentant une fonction hépatique normale ou modérément altérée

Critère d'intégration:

• Le participant doit être un homme ou une femme âgé de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Le participant doit avoir un poids corporel d'au moins 50 kg (hommes) ou 45 kg (femmes) et un indice de masse corporelle compris entre 18 et 38 kg/m^2 (inclus)

• Les participants doivent remplir les conditions suivantes pour être inclus dans l'étude :

  1. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant les deux périodes de traitement et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de médicament à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

  2. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

     Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant les deux périodes de traitement et pendant au moins 90 jours (ou 5 demi-vies terminales) après la dernière dose du médicament à l'étude

     Critères d'inclusion spécifiques pour les participants à l'étude AVEC une insuffisance hépatique modérée :

• Le participant doit avoir des caractéristiques qui répondront aux critères cliniques habituellement trouvés chez les participants atteints d'insuffisance hépatique chronique, tels que déterminés par les antécédents médicaux et les examens physiques (par exemple, échographie, scintigraphie, biopsie ou certaines valeurs de laboratoire spécifiques comme preuve)

Critère d'exclusion:

• Le participant a une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou compromettre la capacité du participant à l'étude à participer à cette étude, comme des antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, d'un trouble bipolaire ou d'une dépression unipolaire sévère. La présence de critères d'exclusion psychiatriques potentiels sera déterminée sur la base des antécédents psychiatriques recueillis lors de la visite de dépistage
• Le participant a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude, comme indiqué dans ce protocole
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie (y compris une tentative réelle, une tentative interrompue ou une tentative avortée) ou a eu des idées suicidaires au cours des 6 derniers mois
• Le participant a déjà utilisé ou prévu des médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des remèdes à base de plantes et des inhibiteurs d'enzymes hépatiques dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant l'administration, en particulier pour les participants atteints d'insuffisance hépatique où t1/2 peut être prolongé. Certains médicaments peuvent être autorisés. Le participant a utilisé des médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple, des glucocorticoïdes, du phénobarbital, de la phénytoïne, de l'isoniazide ou de la rifampicine, etc.) dans les 2 mois précédant l'administration, sauf si nécessaire pour traiter un événement indésirable (EI). Cela n'inclut pas les contraceptifs oraux ne dépassant pas 30 μg d'éthinylestradiol ou le traitement hormonal substitutif post-ménopausique (THS) ou les implants, patchs ou dispositifs intra-utérins (DIU)/systèmes intra-utérins (SIU) délivrant de la progestérone (pour les participantes à l'étude) ou de l'acétaminophène avec une concentration maximale dose de 2 g/jour ou avec un maximum de 10g sur 15 jours. En cas d'incertitude, le médecin de l'étude UCB doit être consulté
• Le participant a des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois. Le participant a un dépistage positif de drogue/alcool avant l'étude (à inclure au minimum : amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, cannabinoïdes et benzodiazépines). Un participant avec un résultat positif sur le dépistage des médicaments peut toujours être inscrit à la discrétion de l'investigateur s'il existe une explication clinique plausible (par exemple, utilisation antérieure ou concomitante de médicaments)
• Le participant a des antécédents de syncope inexpliquée ou des antécédents familiaux de mort subite due au syndrome du QT long
• Le participant a une insuffisance rénale, comme indiqué par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) <60 ml/min, calculé à l'aide de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
• Le participant teste positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1/2 (VIH-1/2Ab) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion spécifiques pour les participants à l'étude SANS insuffisance hépatique

• Le participant a de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la phosphatase alcaline (ALP) > 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Le participant a une bilirubine > 1,0 x LSN (la bilirubine isolée > 1,0 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Le participant a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) et/ou la cause de toute élévation cliniquement significative doit être comprise et enregistrée dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF). Si le participant a> LSN ALT, AST ou ALP qui ne respecte pas la limite d'exclusion lors du dépistage, répétez les tests, si possible, avant le dosage pour vous assurer qu'il n'y a plus d'augmentation cliniquement pertinente en cours. En cas d'augmentation cliniquement pertinente, l'inclusion du participant à l'étude doit être discutée avec le médecin de l'étude UCB

Critères d'exclusion spécifiques pour les participants à l'étude AVEC une insuffisance hépatique modérée

• Le participant a une insuffisance hépatique aiguë de toute étiologie
• Le participant a une cirrhose biliaire
• Le participant a utilisé tout médicament indiqué pour la prise en charge médicale de l'insuffisance hépatique modérée dont la dose et le schéma n'ont pas été établis pendant au moins 14 jours avant le premier test de la fonction hépatique (sauf le paracétamol avec une dose maximale de 2 g/jour ou avec un maximum de 10 g sur 15 jours)