En farmakokinetisk studie av Padsevonil hos studiedeltakere med enten normal eller moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Deltakeren må ha en kroppsvekt på minst 50 kg (menn) eller 45 kg (kvinner) og en kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 38 kg/m^2 (inkludert)

• Deltakerne må oppfylle følgende krav for å bli inkludert i studien:

  1. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under begge behandlingsperiodene og i minst 7 dager etter siste dose med studiemedisin og avstå fra å donere sæd i denne perioden

  2. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

     Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under begge behandlingsperiodene og i minst 90 dager (eller 5 terminale halveringstider) etter den siste dosen av studiemedisinen

     Spesifikke inklusjonskriterier for studiedeltakere MED moderat leverinsuffisiens:

• Deltakeren må ha egenskaper som vil oppfylle de kliniske kriteriene som vanligvis finnes hos deltakere med kronisk leverinsuffisiens, bestemt av medisinsk historie og fysiske undersøkelser (f.eks. ekkografi, scintigrafi, biopsi eller noen spesifikke laboratorieverdier som bevis)

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en hvilken som helst medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette i fare eller kompromittere studiedeltakerens evne til å delta i denne studien, for eksempel en historie med schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller alvorlig unipolar depresjon. Tilstedeværelsen av potensielle psykiatriske eksklusjonskriterier vil bli bestemt basert på den psykiatriske historien samlet ved screeningbesøk
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen som angitt i denne protokollen
• Deltakeren har en livslang historie med selvmordsforsøk (inkludert et faktisk forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk), eller har hatt selvmordstanker de siste 6 månedene
• Deltakeren har tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner og hepatiske enzymhemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider før dosering, spesielt for deltakere med nedsatt leverfunksjon der t1/2 kan bli forlenget. Spesifikke medisiner kan tillates. Deltakeren har brukt leverenzyminduserende legemidler (f.eks. glukokortikoider, fenobarbital, fenytoin, isoniazid eller rifampicin, etc.) innen 2 måneder før dosering med mindre det er nødvendig for å behandle en bivirkning (AE). Dette inkluderer ikke orale prevensjonsmidler som ikke overstiger 30 μg etinyløstradiol eller postmenopausal hormonbehandling (HRT) eller implantater, plaster eller intrauterine enheter (IUDs)/intrauterine systemer (IUSs) som leverer progesteron (for kvinnelige studiedeltakere) eller acetaminophen med maksimal dose på 2 g/dag eller med maksimalt 10 g over 15 dager. I tilfelle usikkerhet bør UCB-studielegen konsulteres
• Deltakeren har en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene. Deltakeren har en positiv undersøkelse av narkotika/alkohol før studien (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner). En deltaker med et positivt funn på medikamentskjermen kan fortsatt registreres etter etterforskerens skjønn dersom det finnes en plausibel klinisk forklaring (f.eks. tidligere eller samtidig bruk av medisiner)
• Deltakeren har en historie med uforklarlig synkope eller en familiehistorie med plutselig død på grunn av langt QT-syndrom
• Deltakeren har nedsatt nyrefunksjon som indikert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min, beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Deltaker tester positivt for humant immunsviktvirus-1/2-antistoff (HIV-1/2Ab) ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studiemedisin

Spesifikke eksklusjonskriterier for studiedeltakere UTEN leverinsuffisiens

• Deltakeren har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,0x øvre normalgrense (ULN)
• Deltaker har bilirubin >1,0xULN (isolert bilirubin >1,0xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Deltakeren har nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner) Merk: For deltakere med et baseline-resultat >ULN for ALT, AST, ALP eller total bilirubin, en baseline-diagnose og/eller årsaken til enhver klinisk meningsfull økning må forstås og registreres i det elektroniske case Report Form (eCRF). Hvis deltakeren har >ULN ALT, AST eller ALP som ikke oppfyller eksklusjonsgrensen ved screening, gjenta testene, hvis mulig, før dosering for å sikre at det ikke er ytterligere pågående klinisk relevant økning. Ved en klinisk relevant økning, må inkludering av studiedeltakeren diskuteres med UCB-studielegen

Spesifikke eksklusjonskriterier for studiedeltakere MED moderat leverinsuffisiens

• Deltakeren har akutt leversvikt av enhver etiologi
• Deltaker har biliær cirrhose
• Deltakeren har brukt et hvilket som helst legemiddel indisert for medisinsk behandling av moderat leversvikt som ikke er etablert i dose og tidsplan i minst 14 dager før første leverfunksjonstest (unntatt paracetamol med en maksimal dose på 2 g/dag eller med maksimalt 10 g over 15 dager)