Farmakokinetická studie Padsevonilu u účastníků studie s normální nebo středně narušenou funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkem musí být muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Účastník musí mít tělesnou hmotnost alespoň 50 kg (muži) nebo 45 kg (ženy) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 38 kg/m^2 (včetně)

• Pro zařazení do studie musí účastníci splnit následující požadavky:

  1. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během obou léčebných období a alespoň 7 dní po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu

  2. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

     Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během obou léčebných období a po dobu alespoň 90 dnů (nebo 5 terminálních poločasů) po poslední dávce studovaného léku

     Specifická zařazovací kritéria pro účastníky studie SE středně těžkou jaterní insuficiencí:

• Účastník musí mít vlastnosti, které budou splňovat klinická kritéria, která se obvykle vyskytují u účastníků s chronickou jaterní nedostatečností, jak bylo stanoveno na základě anamnézy a fyzikálních vyšetření (např. echografie, scintigrafie, biopsie nebo některé specifické laboratorní hodnoty jako důkaz)

Kritéria vyloučení:

• Účastník má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit nebo ohrozit schopnost účastníka studie účastnit se této studie, jako je anamnéza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární poruchy nebo těžké unipolární deprese. Přítomnost potenciálních psychiatrických vylučovacích kritérií bude stanovena na základě psychiatrické anamnézy shromážděné při screeningové návštěvě
• Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník má celoživotní pokus o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl v posledních 6 měsících sebevražedné myšlenky
• Účastník v minulosti nebo zamýšlel užívat volně prodejné léky nebo léky na předpis včetně bylinných přípravků a inhibitorů jaterních enzymů během 2 týdnů nebo 5 poločasů před podáním dávky, zejména u účastníků s poruchou funkce jater, kde může být prodloužen t1/2. Mohou být povoleny specifické léky. Účastník užil léky indukující jaterní enzymy (např. glukokortikoidy, fenobarbital, fenytoin, isoniazid nebo rifampicin atd.) během 2 měsíců před podáním dávky, pokud to není nutné k léčbě nežádoucí příhody (AE). Nepatří sem perorální antikoncepce nepřesahující 30 μg ethinylestradiolu nebo postmenopauzální hormonální substituční terapie (HRT) nebo implantáty, náplasti nebo nitroděložní tělíska (IUD) / nitroděložní systémy (IUS) dodávající progesteron (pro účastnice studie) nebo acetaminofen s max. dávka 2 g/den nebo maximálně 10 g po dobu 15 dnů. V případě nejistoty je třeba konzultovat studijního lékaře UCB
• Účastník měl v předchozích 12 měsících v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog. Účastník má před studií pozitivní test na drogy/alkohol (zahrnující minimálně: amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny). Účastník s pozitivním nálezem na drogovém screeningu může být stále zařazen podle uvážení zkoušejícího, pokud existuje věrohodné klinické vysvětlení (např. předchozí nebo současné užívání léků)
• Účastník má v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo v rodinné anamnéze náhlé úmrtí v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
• Účastník má poruchu funkce ledvin, jak ukazuje odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min, vypočtená pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Testy účastníka jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1/2 (HIV-1/2Ab) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijního léku

Specifická vylučovací kritéria pro účastníky studie BEZ jaterní insuficience

• Účastník má alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) >1,0x horní hranici normy (ULN)
• Účastník má bilirubin >1,0xULN (izolovaný bilirubin >1,0xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Účastník má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) Poznámka: Pro účastníky s výchozím výsledkem >ULN pro ALT, AST, ALP nebo celkový bilirubin je základní diagnóza a/nebo příčina jakéhokoli klinicky významného zvýšení musí být pochopena a zaznamenána v elektronickém Case Report Form (eCRF). Pokud má účastník >ULN ALT, AST nebo ALP, které nesplňují vylučovací limit při screeningu, zopakujte testy, pokud je to možné, před podáním dávky, abyste se ujistili, že nedochází k dalšímu pokračujícímu klinicky významnému zvýšení. V případě klinicky relevantního nárůstu musí být zařazení účastníka studie projednáno se studijním lékařem UCB

Specifická vylučovací kritéria pro účastníky studie SE středně těžkou jaterní insuficiencí

• Účastník má akutní jaterní selhání jakékoli etiologie
• Účastník má biliární cirhózu
• Účastník užil alespoň 14 dní před prvním jaterním testem jakýkoli lék indikovaný k lékařské péči při středně těžké jaterní insuficienci, jehož dávka a schéma není stanoveno (kromě paracetamolu s maximální dávkou 2 g/den nebo s max. 10 g za 15 dní)