支持生物仿制药开发的药效学生物标志物：PCSK9 抑制剂

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者根据国家法规（例如，健康保险携带和责任法案授权）签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书和隐私语言。
2. 受试者是年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性或女性，其体重指数在筛选时为 18.5 至 32 kg/m2（含）。
3. 受试者在筛选时的 LDL-C 水平 >=100 且 <=190 mg/dL（含）。
4. 受试者在筛选时具有正常的病史发现、临床实验室结果、生命体征测量、12 导联心电图 (ECG) 结果和体格检查结果，或者如果异常，则异常不被认为具有临床意义（由研究者确定和记录或指定人）。
5. 受试者必须在筛查和登记（第 -1 天）时对酒精和滥用药物的测试结果为阴性。
6. 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则她们必须：1) 在入住前（第 -1 天）已严格禁欲 1 个月，并同意在研究期间保持严格禁欲在最后一次应用研究药物后至少 1 个月；或 2) 从入住前至少 1 个月（第 -1 天）到入住后至少 1 个月，采用 2 种高效的节育方法（由研究者或指定人员确定；其中一种方法必须是屏障技术）最后一次应用研究药物。
7. 男性受试者必须同意从入住前至少 1 个月（第 1 天）到最后一次使用研究药物后至少 1 个月实施 1 种高效避孕方法（由研究者或指定人员确定）。
8. 受试者极有可能（由研究者确定）遵守协议规定的程序以完成研究。

排除标准：

1. 受试者正在服用降胆固醇药物（例如 他汀类药物）。
2. 受试者贫血（即血细胞比容或血红蛋白低于正常下限）或患有任何可能影响血样采集的慢性疾病。
3. 受试者之前曾接触过生物制剂 evolocumab 或 alirocumab。
4. 受试者有哮喘病史。
5. 受试者有过敏反应史，如花生或蜜蜂蜇伤等环境暴露。
6. 受试者有过敏史，包括荨麻疹、血管性水肿或呼吸性咳嗽或支气管痉挛。
7. 受试者在皮肤过敏原测试中有严重局部反应或全身性红斑的病史。
8. 受试者在 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药（包括阿司匹林或非甾体抗炎药，不包括口服避孕药和对乙酰氨基酚），或在首次服用研究药物前 28 天内使用过补充和替代药物。
9. 受试者目前正在参加研究药物的另一项临床研究，或者在 30 天或化合物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物的治疗。
10. 受试者在筛选后 6 周内使用过含尼古丁的产品（例如，香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟）。
11. 受试者在给药后 48 小时内饮用过酒精、含黄嘌呤的产品（例如茶、咖啡、巧克力、可乐）、咖啡因、葡萄柚或葡萄柚汁。 在整个研究过程中，受试者必须避免摄入这些。

12. 受试者患有任何可能使受试者面临风险或通常会阻止参与临床研究的潜在疾病或手术或医疗状况（例如，癌症、人类免疫缺陷病毒 [HIV]、严重的肝或肾损伤）。 这包括患有任何基础疾病的受试者，这些疾病会使受试者面临更高的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 并发症风险；根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的建议，这包括：

    • 患有慢性肺病或中度至重度哮喘的人
    • 有严重心脏病的人
    • 免疫功能低下的人
    • 许多情况都会导致一个人免疫力低下，包括癌症治疗、吸烟、骨髓或器官移植、免疫缺陷、HIV 控制不佳以及长期使用皮质类固醇和其他免疫削弱药物
    • 重度肥胖者（BMI 为 40 或更高）
    • 糖尿病患者
    • 接受透析的慢性肾病患者
    • 肝病患者
13. 受试者有任何符合 COVID-19 的体征或症状。 根据 CDC 目前的建议，这包括有咳嗽或呼吸急促或呼吸困难症状，或至少有以下两种症状的受试者：发烧、发冷、反复发冷发抖、肌肉疼痛、头痛、喉咙痛或新的味觉丧失/闻。 此外，研究者认为受试者有任何其他提示 COVID-19 风险的发现。
14. 通过入院前进行的分子诊断测试，受试者对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 呈阳性反应。
15. 受试者已知或怀疑对任何研究药物过敏或敏感。
16. 受试者在筛选时的临床实验室测试结果（血液学、血清化学脂质组和综合代谢组）超出了临床实验室提供的参考范围，并且被研究者认为具有临床意义。
17. 受试者在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 抗体、丙型肝炎病毒载量、丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原筛查中的检测结果呈阳性。
18. 由于耐受性差或静脉通路不良，受试者不能或不愿接受多次静脉穿刺以采集血样。
19. 女性受试者在参加研究前已怀孕或正在哺乳