Farmakodynamiske biomarkører for å støtte biosimilar utvikling: PCSK9-hemmere

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen signerer en institusjonell vurderingskomité (IRB)-godkjent skriftlig, informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter (f.eks. autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act) før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Forsøkspersonen er en frisk mann eller kvinne, 18 til 55 år inkludert, som har en kroppsmasseindeks på 18,5 til 32 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Personen har et LDL-C-nivå >=100 og <=190 mg/dL inklusive, ved screening.
4. Forsøkspersonen har normale sykehistoriefunn, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 elektrokardiogram (EKG)-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening, eller, hvis unormalt, avviket anses ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekt).
5. Forsøkspersonen må ha negativt testresultat for alkohol og rusmidler ved screening og innsjekking (Dag -1).
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, eller, hvis de er i fertil alder, må de: 1) ha vært strengt avholdende i 1 måned før innsjekking (dag -1) og godta å forbli strengt avholdende så lenge studien varer og i minst 1 måned etter siste påføring av studiemedisin; ELLER 2) praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra minst 1 måned før innsjekking (dag -1) til minst 1 måned etter den siste påføringen av studiemedisin.
7. Mannlige forsøkspersoner må godta å praktisere 1 svært effektiv prevensjonsmetode (som bestemt av etterforskeren eller utpekt) fra minst 1 måned før innsjekking (dag-1) til minst 1 måned etter siste påføring av studiemedikamentet.
8. Det er høyst sannsynlig at forsøkspersonen (som bestemt av etterforskeren) overholder de protokolldefinerte prosedyrene for å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen tar kolesterolmedisiner (f. statiner).
2. Personen er anemisk (dvs. med hematokrit eller hemoglobin mindre enn den nedre normalgrensen) eller har noen kronisk(e) tilstand(er) som kan påvirke blodprøvetakingen.
3. Personen har tidligere vært utsatt for biologisk evolocumab eller alirocumab.
4. Personen har en historie med astma.
5. Personen har en historie med anafylaksi fra miljøeksponeringer som peanøtter eller biestikk.
6. Personen har en allergisk historie som inkluderer urticaria, angioødem eller respiratorisk hoste eller bronkospasme.
7. Personen har en historie med alvorlige lokale reaksjoner eller generalisert erytem fra hudallergentesting.
8. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert aspirin eller NSAIDs og unntatt orale prevensjonsmidler og paracetamol) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) eller komplementære og alternative legemidler innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
9. Forsøkspersonene deltar for tiden i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel eller har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av forbindelsen.
10. Personen har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus) innen 6 uker etter screening.
11. Personen har inntatt alkohol, produkter som inneholder xantin (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola), koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer etter dosering. Forsøkspersonene må avstå fra å innta disse gjennom hele studien.

12. Personen har en underliggende sykdom eller kirurgisk eller medisinsk tilstand (f.eks. kreft, humant immunsviktvirus [HIV], alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon) som kan sette forsøkspersonen i fare eller normalt ville forhindre deltakelse i en klinisk studie. Dette inkluderer personer med underliggende medisinske tilstander som setter personer i høyere risiko for komplikasjoner med koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19); i henhold til gjeldende anbefalinger fra Center for Disease Control and Prevention (CDC) inkluderer dette:

    • Personer med kronisk lungesykdom eller moderat til alvorlig astma
    • Folk som har alvorlige hjertesykdommer
    • Mennesker som er nedsatt immunforsvar
    • Mange tilstander kan føre til at en person blir immunkompromittert, inkludert kreftbehandling, røyking, benmargs- eller organtransplantasjon, immundefekter, dårlig kontrollert HIV og langvarig bruk av kortikosteroider og andre immunsvekkende medisiner
    • Personer med alvorlig fedme (BMI på 40 eller høyere)
    • Personer med diabetes
    • Personer med kronisk nyresykdom som gjennomgår dialyse
    • Personer med leversykdom
13. Forsøkspersonen har noen tegn eller symptomer som er i samsvar med COVID-19. I henhold til gjeldende CDC-anbefalinger inkluderer dette personer med symptomene hoste eller kortpustethet eller pustevansker, eller minst to av følgende symptomer: feber, frysninger, gjentatt risting med frysninger, muskelsmerter, hodepine, sår hals eller nytt tap av smak/ lukt. I tillegg har forsøkspersonen andre funn som tyder på COVID-19-risiko etter etterforskerens oppfatning.
14. Forsøksperson tester positivt for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved en molekylær diagnostisk test utført før innleggelse.
15. Forsøkspersonen har kjent eller mistenkt allergi eller følsomhet overfor et hvilket som helst studiemedisin.
16. Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestresultater (hematologi, serumkjemi-lipidpanel og omfattende metabolsk panel) ved screening som er utenfor referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet og anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
17. Forsøkspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 antistoff, hepatitt C virus belastning, hepatitt C virus antistoffer eller hepatitt B overflateantigen.
18. Personen er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer for blodprøvetaking på grunn av dårlig toleranse eller dårlig venøs tilgang.
19. Kvinnelige forsøkspersoner er gravide eller ammende før de ble registrert i studien