Farmakodynamiske biomarkører til støtte for biosimilær udvikling: PCSK9-hæmmere

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen underskriver et institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act-godkendelse), før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive, som har et kropsmasseindeks på 18,5 til 32 kg/m2 inklusive ved screening.
3. Forsøgspersonen har et LDL-C-niveau >=100 og <=190 mg/dL inklusive, ved screening.
4. Forsøgspersonen har normale sygehistoriefund, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, resultater med 12 elektrokardiogram (EKG) og fysiske undersøgelsesfund ved screening, eller, hvis unormalt, betragtes abnormiteten ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
5. Forsøgsperson skal have et negativt testresultat for alkohol og stoffer ved screening og check-in (dag -1).
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de: 1) have været strengt afholdende i 1 måned før check-in (dag -1) og acceptere at forblive strengt afholdende under undersøgelsens varighed og i mindst 1 måned efter den sidste påføring af undersøgelseslægemidlet; ELLER 2) praktisere 2 meget effektive præventionsmetoder (som bestemt af efterforskeren eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik) fra mindst 1 måned før check-in (dag -1) indtil mindst 1 måned efter den sidste anvendelse af undersøgelsesmiddel.
7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere 1 meget effektiv præventionsmetode (som bestemt af investigator eller udpeget) fra mindst 1 måned før check-in (dag-1) indtil mindst 1 måned efter den sidste påføring af undersøgelseslægemidlet.
8. Det er meget sandsynligt, at forsøgspersonen (som bestemt af investigator) overholder de protokoldefinerede procedurer for at fuldføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen tager kolesterolmedicin (f. statiner).
2. Forsøgspersonen er anæmisk (dvs. med hæmatokrit eller hæmoglobin mindre end den nedre normalgrænse) eller har en eller flere kroniske tilstande, der kan påvirke blodprøvetagningen.
3. Forsøgspersonen har tidligere været udsat for det biologiske evolocumab eller alirocumab.
4. Personen har en historie med astma.
5. Forsøgsperson har en historie med anafylaksi fra miljøeksponeringer såsom jordnødder eller bistik.
6. Forsøgspersonen har en allergisk historie, der inkluderer nældefeber, angioødem eller respiratorisk hoste eller bronkospasme.
7. Forsøgspersonen har en historie med alvorlige lokale reaktioner eller generaliseret erytem fra hudallergentest.
8. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive aspirin eller NSAID'er og undtagen orale præventionsmidler og acetaminophen) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller komplementær og alternativ medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersoner deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af forbindelsen.
10. Forsøgspersonen har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus) inden for 6 uger efter screeningen.
11. Forsøgspersonen har indtaget alkohol, xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola), koffein, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 48 timer efter dosering. Forsøgspersoner skal afholde sig fra at indtage disse under hele undersøgelsen.

12. Forsøgspersonen har enhver underliggende sygdom eller kirurgisk eller medicinsk tilstand (f.eks. cancer, humant immundefektvirus [HIV], svær lever- eller nyrefunktionsnedsættelse), som kunne bringe forsøgspersonen i fare eller normalt ville forhindre deltagelse i et klinisk studie. Dette inkluderer forsøgspersoner med alle underliggende medicinske tilstande, der sætter forsøgspersoner i højere risiko for komplikationer med coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19); pr. aktuelle anbefalinger fra Center for Disease Control and Prevention (CDC) inkluderer dette:

    • Mennesker med kronisk lungesygdom eller moderat til svær astma
    • Mennesker, der har alvorlige hjertesygdomme
    • Mennesker, der er immunkompromitterede
    • Mange tilstande kan forårsage, at en person bliver immunkompromitteret, herunder kræftbehandling, rygning, knoglemarvs- eller organtransplantation, immundefekter, dårligt kontrolleret HIV og langvarig brug af kortikosteroider og anden immunsvækkende medicin
    • Personer med svær fedme (BMI på 40 eller højere)
    • Mennesker med diabetes
    • Mennesker med kronisk nyresygdom, der gennemgår dialyse
    • Mennesker med leversygdom
13. Forsøgspersonen har tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med COVID-19. I henhold til gældende CDC-anbefalinger omfatter dette personer med symptomerne hoste eller åndenød eller åndedrætsbesvær eller mindst to af følgende symptomer: feber, kulderystelser, gentagne rysten med kuldegysninger, muskelsmerter, hovedpine, ondt i halsen eller nyt smagstab/ lugt. Derudover har forsøgspersonen andre fund, der tyder på COVID-19-risikoen efter efterforskerens mening.
14. Forsøgsperson testes positivt for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved en molekylær diagnostisk test udført før indlæggelse.
15. Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt allergi eller følsomhed over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel.
16. Forsøgspersonen har kliniske laboratorietestresultater (hæmatologi, serumkemi-lipidpanel og omfattende metabolisk panel) ved screening, som ligger uden for referenceintervallerne fra det kliniske laboratorium og anses for klinisk signifikante af investigator.
17. Forsøgspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immundefekt virus (HIV) 1 eller 2 antistof, hepatitis C virus load, hepatitis C virus antistoffer eller hepatitis B overflade antigen.
18. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemgå flere venepunkturer til blodprøvetagning på grund af dårlig tolerabilitet eller dårlig venøs adgang.
19. Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammende før optagelse i undersøgelsen