Farmacodynamische biomarkers ter ondersteuning van de ontwikkeling van biosimilars: PCSK9-remmers

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. autorisatie door de Health Insurance Portability and Accountability Act) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. Proefpersoon is een gezonde man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar met een body mass index van 18,5 tot en met 32 ​​kg/m2 bij de screening.
3. Proefpersoon heeft een LDL-C-waarde >=100 en <=190 mg/dL inclusief, bij Screening.
4. Proefpersoon heeft normale bevindingen in de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten en bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
5. De proefpersoon moet een negatief testresultaat hebben voor alcohol- en drugsmisbruik bij de screening en het inchecken (dag -1).
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, moeten ze: 1) strikt onthouding hebben gehad gedurende 1 maand vóór het inchecken (dag -1) en ermee instemmen om strikt onthouding te blijven gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel; OF 2) 2 zeer effectieve methoden van anticonceptie toepassen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf ten minste 1 maand vóór het inchecken (dag -1) tot ten minste 1 maand erna de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon) vanaf ten minste 1 maand vóór het inchecken (dag-1) tot ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Het is zeer waarschijnlijk dat de proefpersoon (zoals bepaald door de onderzoeker) voldoet aan de in het protocol gedefinieerde procedures om het onderzoek te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon gebruikt cholesterolmedicatie (bijv. statines).
2. De patiënt heeft bloedarmoede (d.w.z. met hematocriet of hemoglobine lager dan de ondergrens van normaal) of heeft een of meer chronische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de bloedafname.
3. Proefpersoon is eerder blootgesteld aan het biologische evolocumab of alirocumab.
4. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van astma.
5. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie door blootstelling aan omgevingsfactoren zoals pinda's of bijensteken.
6. Proefpersoon heeft een allergische voorgeschiedenis met urticaria, angio-oedeem of respiratoire hoest of bronchospasmen.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige lokale reacties of gegeneraliseerd erytheem na testen op huidallergenen.
8. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) of aanvullende en alternatieve geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel alle geneesmiddelen op recept of zonder recept gebruikt (inclusief aspirine of NSAID's en exclusief orale anticonceptiva en paracetamol).
9. Proefpersonen nemen momenteel deel aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de verbinding.
10. Proefpersoon heeft binnen 6 weken na screening nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak).
11. Proefpersoon heeft binnen 48 uur na toediening alcohol, xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola), cafeïne, pompelmoes of pompelmoessap geconsumeerd. Proefpersonen mogen deze tijdens het onderzoek niet innemen.

12. Proefpersoon heeft een onderliggende ziekte of chirurgische of medische aandoening (bijv. kanker, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], ernstige lever- of nierfunctiestoornis) die de proefpersoon in gevaar kan brengen of deelname aan een klinisch onderzoek normaal gesproken zou verhinderen. Dit geldt ook voor proefpersonen met onderliggende medische aandoeningen waardoor proefpersonen een hoger risico lopen op complicaties door de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19); volgens de huidige aanbevelingen van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) omvat dit:

    • Mensen met chronische longziekte of matige tot ernstige astma
    • Mensen met ernstige hartaandoeningen
    • Mensen die immuungecompromitteerd zijn
    • Veel aandoeningen kunnen ertoe leiden dat een persoon immuungecompromitteerd is, waaronder kankerbehandeling, roken, beenmerg- of orgaantransplantatie, immuundeficiënties, slecht gecontroleerde HIV en langdurig gebruik van corticosteroïden en andere immuunverzwakkende medicijnen
    • Mensen met ernstige obesitas (BMI van 40 of hoger)
    • Mensen met suikerziekte
    • Mensen met een chronische nierziekte die dialyse ondergaan
    • Mensen met een leveraandoening
13. Onderwerp heeft tekenen of symptomen die overeenkomen met COVID-19. Volgens de huidige CDC-aanbevelingen omvat dit personen met de symptomen hoesten of kortademigheid of ademhalingsmoeilijkheden, of ten minste twee van de volgende symptomen: koorts, koude rillingen, herhaaldelijk beven met koude rillingen, spierpijn, hoofdpijn, keelpijn of nieuw verlies van smaak/ geur. Bovendien heeft de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker andere bevindingen die wijzen op een COVID-19-risico.
14. Proefpersoon test positief op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) door een moleculaire diagnostische test die voorafgaand aan opname is uitgevoerd.
15. Proefpersoon heeft bekende of vermoede allergieën of gevoeligheden voor een onderzoeksgeneesmiddel.
16. Proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten (hematologie, serumchemielipidenpanel en uitgebreid metabolisch panel) bij de screening die buiten de referentiebereiken liggen die door het klinisch laboratorium zijn verstrekt en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
17. Proefpersoon heeft een positief testresultaat bij Screening op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 of 2, hepatitis C-virusbelasting, hepatitis C-virusantilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
18. De patiënt kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan voor bloedafname vanwege slechte verdraagbaarheid of slechte veneuze toegang.
19. Vrouwelijke proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding voordat ze aan het onderzoek deelnemen