Biomarcadores farmacodinámicos para apoyar el desarrollo de biosimilares: inhibidores de PCSK9

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma un consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) y lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales (por ejemplo, la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto es un hombre o una mujer sanos, de 18 a 55 años inclusive, que tiene un índice de masa corporal de 18,5 a 32 kg/m2, inclusive, en la selección.
3. El sujeto tiene un nivel de LDL-C >=100 y <=190 mg/dL inclusive, en la selección.
4. El sujeto tiene antecedentes médicos normales, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección o, si es anormal, la anomalía no se considera clínicamente significativa (según lo determinado y documentado por el investigador o designado).
5. El sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba de alcohol y drogas de abuso en la selección y el Check-in (Día -1).
6. Los sujetos femeninos deben ser no fértiles o, si son fértiles, deben: 1) haber estado estrictamente abstinentes durante 1 mes antes del registro (Día -1) y aceptar permanecer estrictamente abstinentes durante la duración del estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio; O 2) estar practicando 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde al menos 1 mes antes del Check in (Día -1) hasta al menos 1 mes después la última aplicación del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar 1 método anticonceptivo altamente efectivo (según lo determine el investigador o la persona designada) desde al menos 1 mes antes del Registro (Día 1) hasta al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio.
8. Es muy probable que el sujeto (según lo determine el investigador) cumpla con los procedimientos definidos en el protocolo para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está tomando medicamentos para el colesterol (p. estatinas).
2. El sujeto está anémico (es decir, con hematocrito o hemoglobina por debajo del límite inferior normal) o tiene alguna afección crónica que pueda afectar la recolección de muestras de sangre.
3. El sujeto ha tenido una exposición previa al evolocumab o alirocumab biológico.
4. El sujeto tiene antecedentes de asma.
5. El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia por exposiciones ambientales como maní o picaduras de abejas.
6. El sujeto tiene antecedentes alérgicos que incluyen urticaria, angioedema o tos respiratoria o broncoespasmo.
7. El sujeto tiene antecedentes de reacciones locales graves o eritema generalizado debido a pruebas cutáneas de alérgenos.
8. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o sin receta (incluyendo aspirina o AINE y excluyendo anticonceptivos orales y paracetamol) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) o medicinas complementarias y alternativas dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Los sujetos participan actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación o han sido tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del compuesto.
10. El sujeto ha consumido productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé) en las 6 semanas previas a la selección.
11. El sujeto ha consumido alcohol, productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, cola), cafeína, toronja o jugo de toronja dentro de las 48 horas posteriores a la administración de la dosis. Los sujetos deben abstenerse de ingerirlos durante todo el estudio.

12. El sujeto tiene alguna enfermedad subyacente o afección quirúrgica o médica (p. ej., cáncer, virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], insuficiencia hepática o renal grave) que podría poner al sujeto en riesgo o que normalmente impediría la participación en un estudio clínico. Esto incluye sujetos con cualquier condición médica subyacente que ponga a los sujetos en mayor riesgo de complicaciones por la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19); según las recomendaciones actuales del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), esto incluye:

    • Personas con enfermedad pulmonar crónica o asma de moderada a grave
    • Personas que tienen enfermedades cardíacas graves.
    • Personas inmunocomprometidas
    • Muchas condiciones pueden hacer que una persona esté inmunocomprometida, incluido el tratamiento del cáncer, el tabaquismo, el trasplante de médula ósea o de órganos, las deficiencias inmunitarias, el VIH mal controlado y el uso prolongado de corticosteroides y otros medicamentos que debilitan el sistema inmunitario.
    • Personas con obesidad severa (IMC de 40 o más)
    • personas con diabetes
    • Personas con enfermedad renal crónica que se someten a diálisis
    • Personas con enfermedad hepática
13. El sujeto tiene signos o síntomas que son consistentes con COVID-19. Según las recomendaciones actuales de los CDC, esto incluye sujetos con síntomas de tos o falta de aire o dificultad para respirar, o al menos dos de los siguientes síntomas: fiebre, escalofríos, temblores repetidos con escalofríos, dolor muscular, dolor de cabeza, dolor de garganta o nueva pérdida del gusto/ oler. Además, el sujeto tiene otros hallazgos que sugieran riesgo de COVID-19 en opinión del investigador.
14. El sujeto da positivo para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mediante una prueba de diagnóstico molecular realizada antes de la admisión.
15. El sujeto tiene alergias o sensibilidades conocidas o sospechadas a cualquier fármaco del estudio.
16. El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico (hematología, panel de lípidos de química sérica y panel metabólico completo) en la selección que están fuera de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico y considerados clínicamente significativos por el investigador.
17. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, carga del virus de la hepatitis C, anticuerpos del virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
18. El sujeto no puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones para la extracción de muestras de sangre debido a la mala tolerabilidad o al acceso venoso deficiente.
19. Las mujeres están embarazadas o amamantando antes de la inscripción en el estudio.