Biomarcatori farmacodinamici per supportare lo sviluppo biosimilare: inibitori PCSK9

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto firma un consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) e un linguaggio sulla privacy secondo le normative nazionali (ad es. autorizzazione della legge sulla portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Il soggetto è un uomo o una donna in buona salute, di età compresa tra 18 e 55 anni, che presenta un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32 kg/m2 inclusi, allo Screening.
3. Il soggetto ha un livello di LDL-C >=100 e <=190 mg/dL inclusi, allo Screening.
4. Il soggetto presenta normali risultati di storia medica, risultati di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e risultati dell'esame fisico allo Screening o, se anormale, l'anomalia non è considerata clinicamente significativa (come determinato e documentato dallo sperimentatore o designato).
5. Il soggetto deve avere un risultato negativo del test per alcol e droghe d'abuso allo screening e al check-in (giorno -1).
6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se sono in età fertile, devono: 1) essere stati rigorosamente astinenti per 1 mese prima del check-in (giorno -1) e accettare di rimanere rigorosamente astinenti per la durata dello studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima applicazione del farmaco oggetto dello studio; OPPURE 2) praticare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (come determinato dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera) da almeno 1 mese prima del check-in (giorno -1) fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima applicazione del farmaco oggetto dello studio.
7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare 1 metodo di controllo delle nascite altamente efficace (come determinato dallo sperimentatore o designato) da almeno 1 mese prima del check-in (giorno 1) fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima applicazione del farmaco oggetto dello studio.
8. È altamente probabile che il soggetto (come stabilito dallo sperimentatore) rispetti le procedure definite dal protocollo per completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto sta assumendo farmaci per il colesterolo (ad es. statine).
2. Il soggetto è anemico (cioè, con ematocrito o emoglobina inferiore al limite inferiore della norma) o presenta una o più condizioni croniche che possono influire sulla raccolta del campione di sangue.
3. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione al biologico evolocumab o alirocumab.
4. Il soggetto ha una storia di asma.
5. Il soggetto ha una storia di anafilassi da esposizioni ambientali come noccioline o punture di api.
6. Il soggetto ha una storia allergica che include orticaria, angioedema o tosse respiratoria o broncospasmo.
7. Il soggetto ha una storia di gravi reazioni locali o eritema generalizzato da test per allergeni cutanei.
8. - Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica (inclusi aspirina o FANS ed esclusi contraccettivi orali e paracetamolo) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) o medicinali complementari e alternativi entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. I soggetti stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o sono stati trattati con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) del composto.
10. Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto) entro 6 settimane dallo screening.
11. Il soggetto ha consumato alcol, prodotti contenenti xantina (ad esempio tè, caffè, cioccolato, cola), caffeina, pompelmo o succo di pompelmo entro 48 ore dalla somministrazione. I soggetti devono astenersi dall'ingerirli durante lo studio.

12. - Il soggetto ha una malattia di base o una condizione medica o chirurgica (ad es. cancro, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], grave compromissione epatica o renale) che potrebbe mettere a rischio il soggetto o normalmente impedirebbe la partecipazione a uno studio clinico. Ciò include soggetti con qualsiasi condizione medica di base che metta i soggetti a rischio più elevato di complicanze della malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19); secondo le attuali raccomandazioni del Center for Disease Control and Prevention (CDC), questo include:

    • Persone con malattie polmonari croniche o asma da moderato a grave
    • Le persone che hanno gravi problemi cardiaci
    • Le persone che sono immunocompromesse
    • Molte condizioni possono causare l'immunocompromissione di una persona, tra cui il trattamento del cancro, il fumo, il midollo osseo o il trapianto di organi, le deficienze immunitarie, l'HIV scarsamente controllato e l'uso prolungato di corticosteroidi e altri farmaci che indeboliscono il sistema immunitario
    • Persone con obesità grave (BMI di 40 o superiore)
    • Le persone con diabete
    • Le persone con malattia renale cronica in dialisi
    • Le persone con malattie del fegato
13. Il soggetto presenta segni o sintomi coerenti con il COVID-19. Secondo le attuali raccomandazioni del CDC, questo include soggetti con i sintomi tosse o fiato corto o difficoltà respiratorie, o almeno due dei seguenti sintomi: febbre, brividi, tremori ripetuti con brividi, dolore muscolare, mal di testa, mal di gola o nuova perdita del gusto/ odore. Inoltre, il soggetto ha altri risultati indicativi del rischio di COVID-19 secondo l'opinione dello sperimentatore.
14. Il soggetto risulta positivo alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mediante un test diagnostico molecolare eseguito prima del ricovero.
15. - Il soggetto ha allergie o sensibilità note o sospette a qualsiasi farmaco in studio.
16. Il soggetto ha risultati dei test di laboratorio clinici (ematologia, pannello lipidico della chimica del siero e pannello metabolico completo) allo Screening che sono al di fuori degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio clinico e considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
17. Il soggetto ha un risultato positivo del test allo Screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2, carica virale dell'epatite C, anticorpi del virus dell'epatite C o antigene di superficie dell'epatite B.
18. Il soggetto non è in grado o non vuole sottoporsi a più punture venose per la raccolta del campione di sangue a causa della scarsa tollerabilità o dello scarso accesso venoso.
19. I soggetti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento prima dell'arruolamento nello studio