Farmakodinámiás biomarkerek a biohasonló fejlődés támogatására: PCSK9-inhibitorok
2023. november 7. frissítette: Food and Drug Administration (FDA)
Farmakodinámiás biomarkerek a biohasonló fejlődés támogatására: 2. klinikai vizsgálat: PCSK9 gátlók – Alirocumab és Evolocumab
Ez a tanulmány az evolokumab és az alirocumab farmakokinetikáját és farmakodinamikáját megfelelő dózistartományban értékeli, hogy tájékoztassa a klinikai vizsgálatok működési jellemzőit a jövőbeni klinikai farmakológiai farmakodinamikai hasonlósági vizsgálatokhoz.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú, párhuzamos karban végzett vizsgálat 72 egészséges alanyon, akiket az egyes gyógyszerek (evolokumab és alirocumab) vagy placebó négy dóziscsoportja (alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas) egyikébe soroltak be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány az evolokumab és az alirocumab, a 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) farmakokinetikáját és farmakodinamikáját értékeli megfelelő dózistartományban, hogy tájékoztassa a klinikai vizsgálat működési jellemzőit a jövőbeni klinikai farmakológiai farmakodinamikai hasonlósági vizsgálatokhoz.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú, párhuzamos karban végzett vizsgálat 72 egészséges alanyon, akiket az egyes gyógyszerek (evolokumab vagy alirocumab) vagy placebó négy dóziscsoportja (alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas) egyikébe soroltak be. Az evolokumab dózisa 21, 35, 70 és 140 mg. A reslizumab dózisai 15, 25, 50 és 100 mg. Mindegyik kar 8 alanyból áll (4 férfi és 4 nő).
Az alanyokat a -1. napon engedik be kezelésre, és az 1. napon egyszeri adag vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapnak. A kezelési ágtól függően az alanyok egy hétig zárva maradnak, és a 42., 56. vagy 84. napig folytatják a követést.
Vérmintákat (mintánként körülbelül 5 ml-t) gyűjtenek a vizsgált gyógyszer plazmakoncentrációinak meghatározásához. További vérmintákat vesznek lipidanalízishez és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és apolipoprotein B (apoB) meghatározásához (5 ml mintánként; farmakodinámiás mérték), valamint feltáró proteomikai elemzésekhez (5 ml mintánként).
A biztonsági értékelések magukban foglalják a nemkívánatos események (AE) megfigyelését, az életjel méréseket és a fizikális vizsgálatokat. Az alany által jelentett vagy a vizsgáló vagy a klinikai kutatási egység (CRU) személyzete által megfigyelt összes nemkívánatos eseményt rögzíteni kell. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása után és a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt jelentett nemkívánatos események kórtörténetként kerülnek rögzítésre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
72
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Egyesült Államok, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany aláírja az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot és az adatvédelmi nyelvet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény felhatalmazása), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
- Az alany 18 és 55 év közötti egészséges férfi vagy nő, akinek testtömeg-indexe 18,5 és 32 kg/m2 között van a szűréskor.
- Az alany LDL-C szintje >=100 és <=190 mg/dl, beleértve a szűrést.
- Az alany normál kórtörténeti leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, életjel mérésekkel, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredménnyel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, a rendellenesség nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló, ill. megbízott).
- Az alanynak negatív alkohol- és kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó teszteredménye kell legyen a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap).
- A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, akkor: 1) szigorúan absztinensnek kell lenniük 1 hónapig a bejelentkezés előtt (-1. nap), és vállalniuk kell, hogy szigorúan absztinensek maradnak a vizsgálat időtartama alatt. és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazása után; VAGY 2) 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszernek akadálytechnikának kell lennie) legalább 1 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) és legalább 1 hónapig azt követően a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazása.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgáló vagy a megbízott meghatározása szerint) a bejelentkezés előtt (1. nap) legalább 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazását követő legalább 1 hónapig.
- Az alany nagy valószínűséggel (a vizsgáló meghatározása szerint) megfelel a protokollban meghatározott eljárásoknak a vizsgálat befejezéséhez.
Kizárási kritériumok:
- Az alany koleszterin gyógyszert szed (pl. sztatinok).
- Az alany vérszegény (azaz a hematokrit vagy a hemoglobin a normál alsó határánál alacsonyabb), vagy bármilyen krónikus betegsége(i) van, amely befolyásolhatja a vérminta vételét.
- Az alany korábban biológiai evolokumabbal vagy alirocumabbal volt kitéve.
- Az alany kórtörténetében asztma szerepel.
- Az alany anafilaxiás anamnézisben fordult elő környezeti hatások, például földimogyoró vagy méhcsípés miatt.
- Az alanynak allergiás anamnézisében szerepel csalánkiütés, angioödéma vagy légúti köhögés vagy hörgőgörcs.
- Az alany anamnézisében súlyos helyi reakciók vagy generalizált bőrpír szerepel a bőr allergénvizsgálata során.
- Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert (beleértve az aszpirint vagy az NSAID-okat, és az orális fogamzásgátlók és az acetaminofen kivételével), vagy kiegészítő és alternatív gyógyszereket használt 28 napon belül.
- Az alanyok jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt egy vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték őket a vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
- Az alany nikotintartalmú termékeket (pl. cigaretta, szivar, rágódohány, tubák) használt a szűrést követő 6 héten belül.
- Az alany az adagolást követő 48 órán belül alkoholt, xantint tartalmazó termékeket (pl. tea, kávé, csokoládé, kóla), koffeint, grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott. Az alanyoknak tartózkodniuk kell ezek lenyelésétől a vizsgálat során.
Az alanynak bármilyen alapbetegsége vagy sebészeti vagy egészségügyi állapota van (pl. rák, humán immundeficiencia vírus [HIV], súlyos máj- vagy vesekárosodás), amely veszélyeztetheti az alanyt, vagy általában megakadályozná a klinikai vizsgálatban való részvételt. Ide tartoznak azok az alanyok, akiknek olyan alapbetegsége van, amely nagyobb kockázatot jelent a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) szövődményei tekintetében; A Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központ (CDC) jelenlegi ajánlásai szerint ez a következőket tartalmazza:
- Krónikus tüdőbetegségben vagy közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedők
- Súlyos szívbetegségben szenvedők
- Immunkompromittált emberek
- Számos állapot okozhat egy személy immunhiányos állapotát, beleértve a rákkezelést, a dohányzást, a csontvelő- vagy szervátültetést, az immunhiányt, a rosszul kontrollált HIV-fertőzést, valamint a kortikoszteroidok és más immungyengítő gyógyszerek hosszan tartó használatát.
- Súlyos elhízásban szenvedők (BMI 40 vagy magasabb)
- Cukorbetegek
- Dialízis alatt álló krónikus vesebetegségben szenvedők
- Májbetegségben szenvedők
- Az alanynak a COVID-19-nek megfelelő jelei vagy tünetei vannak. A CDC jelenlegi ajánlásai szerint ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknél köhögés, légszomj vagy légzési nehézség, vagy legalább kettő a következő tünetek közül: láz, hidegrázás, ismétlődő remegés hidegrázás, izomfájdalom, fejfájás, torokfájás vagy új ízérzésvesztés/ szag. Ezen túlmenően az alanynak a vizsgáló véleménye szerint egyéb COVID-19-kockázatra utaló megállapításai vannak.
- A vizsgálati alany súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) tesztje pozitív a felvétel előtt végzett molekuláris diagnosztikai teszttel.
- Az alany ismert vagy gyanította, hogy allergiás vagy érzékeny bármely vizsgálati gyógyszerre.
- Az alany olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeivel (hematológiai, szérumkémiai lipidpanel és átfogó metabolikus panel) rendelkezik a szűrés során, amelyek kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli.
- Az alany pozitív teszteredményt ad a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1. vagy 2. ellenanyag, hepatitis C vírus terhelés, hepatitis C vírus antitestek vagy hepatitis B felületi antigén szűrésén.
- Az alany rossz tolerálhatóság vagy rossz vénás hozzáférés miatt nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkción átesni vérmintavétel céljából.
- A női alanyok terhesek vagy szoptatnak a vizsgálatba való felvétel előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Alacsony dózisú evolokumab
Egyszeri adag evolokumab 21 mg szubkután (SC)
|
21 mg evolokumab szubkután beadva
35 mg evolokumab szubkután beadva
70 mg evolokumab szubkután beadva
Evolokumab 140 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: B kar: Evolocumab közepes, alacsony dózisú
Egyszeri adag evolokumab 35 mg SC
|
21 mg evolokumab szubkután beadva
35 mg evolokumab szubkután beadva
70 mg evolokumab szubkután beadva
Evolokumab 140 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: C kar: Evolocumab közepes, nagy dózisú
Egyszeri adag evolokumab 70 mg SC
|
21 mg evolokumab szubkután beadva
35 mg evolokumab szubkután beadva
70 mg evolokumab szubkután beadva
Evolokumab 140 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: D kar: Evolokumab nagy dózisban
Egyszeri adag evolokumab 140 mg SC
|
21 mg evolokumab szubkután beadva
35 mg evolokumab szubkután beadva
70 mg evolokumab szubkután beadva
Evolokumab 140 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: E kar: Alacsony dózisú alirocumab
Egyszeri adag alirocumab 15 mg SC
|
Alirocumab 15 mg szubkután beadva
25 mg alirocumab szubkután beadva
Alirocumab 50 mg szubkután beadva
Alirocumab 100 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: F kar: Alirocumab közepes, alacsony dózisú
Egyszeri adag alirocumab 25 mg SC
|
Alirocumab 15 mg szubkután beadva
25 mg alirocumab szubkután beadva
Alirocumab 50 mg szubkután beadva
Alirocumab 100 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: G kar: Alirocumab közepes, nagy dózisú
Egyszeri adag alirocumab 50 mg SC
|
Alirocumab 15 mg szubkután beadva
25 mg alirocumab szubkután beadva
Alirocumab 50 mg szubkután beadva
Alirocumab 100 mg szubkután beadva
|
|
Kísérleti: H kar: Alirocumab nagy dózisban
Egyszeri adag alirocumab 100 mg SC
|
Alirocumab 15 mg szubkután beadva
25 mg alirocumab szubkután beadva
Alirocumab 50 mg szubkután beadva
Alirocumab 100 mg szubkután beadva
|
|
Placebo Comparator: I. kar: Placebo
Egyszeri adag placebo SC
|
Placebo SC
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-C alapvonalhoz igazított hatás alatti területi görbéje (AUEC) az evolocumab és az alirocumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az AUEC értékei és változékonysága az LDL-C-re alacsony, közepes-alacsony, közepes-magas és nagy dózisú evolokumab és alirocumab mellett.
Az AUEC-t az LDL-C koncentráció-idő görbe alatti alapvonalból kivont területként számítottuk ki mg/(dL*nap) egységekben.
A negatívabb AUEC értékek nagyobb csökkenést jelentenek az LDL-C expozícióban a kiindulási értékhez képest.
A szórást zárójelben jelöljük.
Minden egyes alany és dózis esetében meghatároztuk az LDL-C kiindulási értékéhez viszonyított maximális csökkenését az összes mintavételi időpont felhasználásával.
Az AUEC értékeket log-transzformáltuk, és ANCOVA-modellt használtunk a geometriai átlagok és a 90%-os konfidencia intervallumok kiszámításához minden egyes kezelési csoport esetében.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Maximális változás az LDL-C kiindulási értékéhez képest az evolokumab és az alirocumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az LDL-C kiindulási értékhez viszonyított maximális változásának értékei és változékonysága alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas evolokumab és alirocumab dózisok mellett
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apolipoprotein B (ApoB) kiindulási értékéhez igazított AUEC az evolocumab és az alirocumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az AUEC értékei és variabilitása az ApoB-re alacsony, közepes-alacsony, közepesen magas és magas evolokumab és alirocumab dózisok esetén.
Az AUEC-t az ApoB koncentráció-idő görbe alatti alapvonalból kivont területként számítottuk ki mg/(dL*nap) egységekben.
A negatívabb AUEC-értékek nagyobb csökkenést jelentenek az ApoB-expozícióban az alapvonalhoz képest.
A szórást zárójelben jelöljük.
Minden egyes alany és dózis esetében a kiindulási ApoB-hez viszonyított maximális csökkenést az összes mintavételi időpont felhasználásával meghatároztuk.
Az AUEC értékeket log-transzformáltuk, és ANCOVA-modellt használtunk a geometriai átlagok és a 90%-os konfidencia intervallumok kiszámításához minden egyes kezelési csoport esetében.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Maximális változás az alapvonalhoz képest az apoB esetében az evolocumab és az alirocumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
A maximális különbség értékei és változékonysága egyetlen időpontban az ApoB esetében alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas evolokumab és alirocumab dózisok esetén
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Maximális koncentráció (Cmax) az evolokumab és az alirocumab esetében
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, órával az adagolás után; egyszer a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
A Cmax értékei és változékonysága alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas evolokumab és alirocumab dózisok esetén
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, órával az adagolás után; egyszer a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Görbe alatti terület (AUC) az Evolocumab és az Alirocumab esetében
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, órával az adagolás után; egyszer a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az AUC értékei és változékonysága alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas evolokumab és alirocumab dózisok esetén
|
0 (adagolás előtt), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, órával az adagolás után; egyszer a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Dózis-válasz paraméterek (lejtés) az LDL-C terület hatásgörbe alatti modelljéhez az evolocumab és az alirocumab esetében
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
A hatásgörbe modell alatti LDL-C-terület modellparamétere (meredeksége): Az evolokumab vagy alirocumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatok placebo-adatokkal való kombinálása után számított átlagos meredekség.
A meredekség mértékegységei mg/dL•nap / (mg dózis).
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, Maximális hatás (Emax), az LDL-C maximális változása az evolocumab és alirocumab alapmodellekhez képest
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az LDL-C maximális változásának modellparamétere (Emax) az alapvonal-görbemodellekhez képest, az evolokumab vagy alirocumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és nagy dózisaiból származó adatok placebo adatokkal való kombinálása után számítva.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
|
Farmakodinámiás modellparaméter, ED50 (Fel Maximal Effect Dose), az LDL-C maximális változása az evolokumab és alirocumab alapmodellekhez képest
Időkeret: -1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Az LDL-C maximális változásának modellparamétere (ED50) az alapvonal-görbemodellekhez képest, az evolokumab vagy alirocumab alacsony, közepesen alacsony, közepesen magas és magas dózisaiból származó adatok placebo adatokkal való kombinálása után számítva.
|
-1. és 0. nap (adagolás előtt), 24. (adagolás után); egyszer a 2., 3., 4., 5., 7., 10., 14., 21., 28., 35. és 42. napon minden fegyvernél. Ezenkívül egyszer az 56. napon a C, D, G, H és I fegyvereknél; és egyszer a 70. és 84. napon a D, H és I fegyverek esetében.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Colleen Nalepinski, MPAS, PA-C, Spaulding Clinical Research LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. december 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Immunológiai tényezők
- Proteáz inhibitorok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Szerin proteináz inhibitorok
- PCSK9 inhibitorok
- Antitestek, monoklonális
- Evolocumab
- Alirocumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCR-007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A tervek szerint a tanulmányból származó adatokat kéziratos publikáció részeként nyilvánosan hozzáférhetővé teszik.
Ezenkívül a protokoll és a statisztikai elemzési terv online elérhető lesz ezen az oldalon, valamint az esetleges publikációk.
IPD megosztási időkeret
2022. április.
Az anyagok korlátlan ideig elérhetőek lesznek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .