Фармакодинамические биомаркеры для поддержки разработки биоаналогов: ингибиторы PCSK9

Критерии включения:

1. Субъект подписывает утвержденное институциональным контрольным советом (IRB) письменное информированное согласие и язык конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством (например, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования) перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект — здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно с индексом массы тела от 18,5 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга.
3. Субъект имеет уровень Х-ЛПНП >=100 и <=190 мг/дл включительно при скрининге.
4. Субъект имеет нормальные данные анамнеза, клинические лабораторные результаты, измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и данные физического осмотра при скрининге или, в случае отклонений от нормы, отклонение не считается клинически значимым (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченный).
5. Субъект должен иметь отрицательный результат теста на алкоголь и наркотики при проверке и регистрации (день -1).
6. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, если они имеют детородный потенциал, они должны: 1) строго воздерживаться от употребления алкоголя в течение 1 месяца до регистрации (день -1) и согласиться строго воздерживаться от употребления алкоголя на протяжении всего исследования. и в течение как минимум 1 месяца после последнего применения исследуемого препарата; ИЛИ 2) практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица; один из методов должен быть барьерным методом) по крайней мере за 1 месяц до регистрации (день -1) и по крайней мере через 1 месяц после нее. последнее применение исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать 1 высокоэффективный метод контроля рождаемости (определенный исследователем или уполномоченным лицом) по крайней мере за 1 месяц до регистрации (День-1) и по крайней мере через 1 месяц после последнего применения исследуемого препарата.
8. Весьма вероятно, что субъект (по мнению исследователя) будет соблюдать установленные протоколом процедуры для завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект принимает лекарства от холестерина (например, статины).
2. Субъект страдает анемией (то есть с гематокритом или гемоглобином ниже нижнего предела нормы) или имеет какое-либо хроническое заболевание (заболевания), которое может повлиять на сбор образцов крови.
3. Субъект ранее подвергался воздействию биологического эволокумаба или алирокумаба.
4. Субъект страдает астмой в анамнезе.
5. У субъекта в анамнезе была анафилаксия от воздействий окружающей среды, таких как арахис или укусы пчел.
6. Субъект имеет аллергический анамнез, включающий крапивницу, ангионевротический отек, респираторный кашель или бронхоспазм.
7. Субъект имеет в анамнезе тяжелые местные реакции или генерализованную эритему при тестировании на кожные аллергены.
8. Субъект принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты (включая аспирин или НПВП, за исключением оральных контрацептивов и ацетаминофена) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) или дополнительные и альтернативные лекарства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или получали лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) соединения.
10. Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак) в течение 6 недель после скрининга.
11. Субъект употреблял алкоголь, продукты, содержащие ксантин (например, чай, кофе, шоколад, кола), кофеин, грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение 48 часов после приема. Субъекты должны воздерживаться от их приема внутрь на протяжении всего исследования.

12. Субъект имеет какое-либо основное заболевание, хирургическое или медицинское состояние (например, рак, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], тяжелая печеночная или почечная недостаточность), которые могут подвергнуть субъекта риску или обычно препятствуют участию в клиническом исследовании. Сюда входят субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями, которые подвергают субъектов более высокому риску осложнений коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19); согласно текущим рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), это включает:

    • Люди с хроническими заболеваниями легких или астмой средней и тяжелой степени
    • Люди с серьезными заболеваниями сердца
    • Люди с ослабленным иммунитетом
    • Многие состояния могут привести к ослаблению иммунитета у человека, включая лечение рака, курение, трансплантацию костного мозга или органов, иммунодефицит, плохо контролируемый ВИЧ и длительный прием кортикостероидов и других иммуноослабляющих препаратов.
    • Люди с тяжелым ожирением (ИМТ 40 и выше)
    • Люди с диабетом
    • Люди с хроническим заболеванием почек, проходящие диализ
    • Люди с заболеваниями печени
13. У субъекта есть какие-либо признаки или симптомы, соответствующие COVID-19. В соответствии с текущими рекомендациями Центра по контролю и профилактике заболеваний, сюда входят субъекты с такими симптомами, как кашель, одышка или затрудненное дыхание, или как минимум два из следующих симптомов: лихорадка, озноб, повторяющаяся дрожь с ознобом, боль в мышцах, головная боль, боль в горле или новая потеря вкуса/ запах. Кроме того, у субъекта есть какие-либо другие данные, указывающие на риск заражения COVID-19, по мнению исследователя.
14. Субъект дал положительный результат на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в результате молекулярного диагностического теста, проведенного до госпитализации.
15. Субъект знал или подозревал аллергию или чувствительность к какому-либо исследуемому препарату.
16. Результаты клинических лабораторных анализов субъекта (гематология, биохимический анализ сыворотки, панель липидов и комплексная метаболическая панель) при скрининге выходят за пределы референтных диапазонов, предоставленных клинической лабораторией, и считаются клинически значимыми исследователем.
17. Субъект имеет положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2, вирусную нагрузку гепатита С, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
18. Субъект не может или не желает подвергаться множественным венепункциям для взятия образцов крови из-за плохой переносимости или плохого венозного доступа.
19. Субъекты женского пола беременны или кормят грудью до включения в исследование.