Pharmakodynamische Biomarker zur Unterstützung der Entwicklung von Biosimilars: PCSK9-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterzeichnet eine vom Institution Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzsprache gemäß den nationalen Vorschriften (z. B. Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act), bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Das Subjekt ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, der beim Screening einen Body-Mass-Index von 18,5 bis einschließlich 32 kg/m2 aufweist.
3. Das Subjekt hat beim Screening einen LDL-C-Wert >=100 und <=190 mg/dL einschließlich.
4. Das Subjekt hat normale Anamnesebefunde, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisse und körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening oder, falls anormal, wird die Anomalie nicht als klinisch signifikant angesehen (wie vom Prüfarzt festgestellt und dokumentiert oder Beauftragter).
5. Der Proband muss beim Screening und beim Check-in (Tag -1) ein negatives Testergebnis auf Alkohol- und Drogenmissbrauch haben.
6. Weibliche Probanden müssen im gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie: 1) vor dem Check-in (Tag -1) einen Monat lang streng abstinent gewesen sein und zustimmen, für die Dauer der Studie streng abstinent zu bleiben und für mindestens 1 Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments; ODER 2) mindestens 1 Monat vor dem Check-in (Tag -1) bis mindestens 1 Monat danach 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein). die letzte Anwendung des Studienmedikaments.
7. Männliche Probanden müssen zustimmen, 1 hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgelegt) von mindestens 1 Monat vor dem Check-in (Tag 1) bis mindestens 1 Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments zu praktizieren.
8. Der Proband wird höchstwahrscheinlich (wie vom Prüfarzt festgelegt) die im Protokoll definierten Verfahren einhalten, um die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt nimmt Cholesterinmedikamente ein (z. Statine).
2. - Das Subjekt ist anämisch (d. h. mit Hämatokrit oder Hämoglobin unter dem unteren Grenzwert des Normalwerts) oder hat eine oder mehrere chronische Erkrankungen, die die Entnahme von Blutproben beeinträchtigen können.
3. Das Subjekt war zuvor dem biologischen Evolocumab oder Alirocumab ausgesetzt.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Asthma.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie durch Umwelteinflüsse wie Erdnüsse oder Bienenstiche.
6. Das Subjekt hat eine allergische Vorgeschichte, die Urtikaria, Angioödem oder Atemhusten oder Bronchospasmus umfasst.
7. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere lokale Reaktionen oder generalisiertes Erythem aus Hautallergentests.
8. Der Proband hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Aspirin oder NSAIDs und ausgenommen orale Kontrazeptiva und Paracetamol) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder ergänzende und alternative Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
9. Die Probanden nehmen derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder wurden innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Prüfpräparat behandelt.
10. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) verwendet.
11. Das Subjekt hat innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme Alkohol, xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola), Koffein, Grapefruit oder Grapefruitsaft konsumiert. Die Probanden dürfen diese während der gesamten Studie nicht einnehmen.

12. Das Subjekt hat eine zugrunde liegende Krankheit oder einen chirurgischen oder medizinischen Zustand (z. B. Krebs, Humanes Immunschwächevirus [HIV], schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung), die das Subjekt einem Risiko aussetzen oder normalerweise die Teilnahme an einer klinischen Studie verhindern würden. Dies schließt Personen mit zugrunde liegenden Erkrankungen ein, die Personen einem höheren Risiko für Komplikationen der Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) aussetzen; Gemäß den aktuellen Empfehlungen des Center for Disease Control and Prevention (CDC) umfasst dies:

    • Menschen mit chronischer Lungenerkrankung oder mittelschwerem bis schwerem Asthma
    • Menschen mit schweren Herzerkrankungen
    • Menschen, die immungeschwächt sind
    • Viele Zustände können dazu führen, dass eine Person immungeschwächt ist, einschließlich Krebsbehandlung, Rauchen, Knochenmark- oder Organtransplantation, Immunschwäche, schlecht kontrolliertes HIV und längerer Gebrauch von Kortikosteroiden und anderen immunschwächenden Medikamenten
    • Menschen mit schwerer Adipositas (BMI von 40 oder höher)
    • Menschen mit Diabetes
    • Menschen mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Dialyse unterziehen
    • Menschen mit Lebererkrankungen
13. Das Subjekt hat Anzeichen oder Symptome, die mit COVID-19 übereinstimmen. Gemäß den aktuellen CDC-Empfehlungen umfasst dies Personen mit den Symptomen Husten oder Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden oder mindestens zwei der folgenden Symptome: Fieber, Schüttelfrost, wiederholtes Schütteln mit Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Halsschmerzen oder neuer Geschmacksverlust / Geruch. Darüber hinaus weist der Proband nach Meinung des Prüfarztes weitere Befunde auf, die auf ein COVID-19-Risiko hindeuten.
14. Das Subjekt wird durch einen vor der Aufnahme durchgeführten molekulardiagnostischen Test positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) getestet.
15. Das Subjekt hat bekannte oder vermutete Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber einem Studienmedikament.
16. Das Subjekt hat beim Screening klinische Labortestergebnisse (Hämatologie, Serumchemie-Lipid-Panel und umfassendes Stoffwechsel-Panel), die außerhalb der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
17. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 oder 2, Hepatitis-C-Viruslast, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
18. Das Subjekt ist aufgrund schlechter Verträglichkeit oder schlechten venösen Zugangs nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zur Blutprobenentnahme zu unterziehen.
19. Weibliche Probanden sind vor der Aufnahme in die Studie schwanger oder stillen