用于革兰氏阴性 VAP 预防的雾化粘菌素。 (VAPICO)
雾化粘菌素对重症监护病房患者革兰氏阴性菌呼吸机相关性肺炎发病率的影响。
粘菌素用作多重耐药革兰氏阴性菌感染的选择性治疗。 迄今为止，多粘菌素用于这些静脉内或雾化感染的治疗方案。 关于雾化粘菌素治疗囊性纤维化铜绿假单胞菌肺炎和ICU呼吸机相关性肺炎的疗效研究较多。 另一方面，关于使用雾化粘菌素预防呼吸机相关性肺炎的研究很少，而雾化粘菌素在预防严重形式肺炎（如多重耐药革兰氏阴性菌引起的 VAP）中的作用有限.
这项双盲随机试验旨在研究与雾化生理盐水相比，雾化粘菌素对 ICU 中革兰氏阴性菌感染患者发生率的影响。
研究概览
详细说明
简介 重症监护病房 (ICU) 中的肺炎是最常见的感染，并且最常与机械通气的应用相关。 VAP（呼吸机相关肺炎）被定义为接受机械通气支持（通过气管插管或气管切开术）超过 48 小时的患者发生的院内肺炎。 这种并发症的风险随着住院时间的延长成比例增加。 症状包括出现肺浸润、发热、白细胞增多和气管支气管化脓性分泌物，尽管这种症状并不总是存在。 VAP 通常由院内菌种引起，尤其是由革兰氏阴性菌引起，例如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌。
VAP 经常并发细菌进入血液循环，导致菌血症和败血症。 在这方面，这种疾病与大量的发病率和毁灭性的住院费用有关。 值得注意的是，VAP 一集的成本估计为每次发生 57000 美元。
吸入的抗生素在呼吸道分泌物中达到高浓度（峰值和谷值）。 最初在囊性纤维化患者中给予支气管内抗生素以预防铜绿假单胞菌肺炎。 最近，一些研究报道了在非囊性纤维化患者中使用支气管内抗生素治疗 VAP。 关于 VAP 的预防，只有少数相对较小的单中心研究；在这些研究中，粘菌素通过滴注或雾化给药，降低了革兰氏阴性肺炎的发生率。
目的前瞻性研究雾化粘菌素对ICU革兰氏阴性菌呼吸机相关肺炎发生率的影响。
研究设计平行的两组盲法随机对照临床试验。 试验药物将在随机分组后 12 小时内开始。 治疗组接受雾化粘菌素（500000国际单位粘菌素钠，每日3次），为期10天。
对照组将接受 0.9% 的生理盐水，持续 10 天。 主要结果 随机分组后第 28 天革兰氏阴性菌引起的 VAP 发生率 干预 实验组：雾化粘菌素（粘菌素钠，500000 国际单位，每天 3 次）10 天 对照组：雾化 0.9% 生理盐水，3 次每天几次，持续 10 天 患者将被纳入并随机分配，并将对气管抽吸物、血培养物、直肠拭子进行取样。
患者将在随机分组后 12 小时内接受首次治疗。
根据公认标准（见“定义”）、临床肺部感染评分计算、全身抗生素给药、急性肾损伤、呼吸机，将每天评估患者直至拔管或第 28 天（以先发生者为准）是否怀疑呼吸机相关性肺炎 (VAP)相关事件。 机械通气的撤机将根据治疗医师的决定进行（试验开始时所有中心都将举办关于“撤机”的信息培训课程）。
随机化和盲法 随机化（基于随机数表）将在随机化当天在中心和全身抗生素给药中集中和分层。
研究药物和安慰剂将由不参与纳入患者护理的盲法工作人员准备。 在整个研究过程中将保持盲法，除非经过深思熟虑决定揭盲。
样本大小 该假设基于之前关于该主题的试验数据（Karvouniaris 等人，2016 年）；对照组（生理盐水组）革兰氏阴性菌引起的VAP发生率为25%。 为了减少到 12.5%，研究的每个组都需要 152 名患者的样本，双尾 I 类错误的概率为 0.05，功效为 80%。 该假设代表重要的相对风险降低，这在阳性试验的情况下具有临床意义。 根据以下分析计算，研究人群至少为 304 名患者（每组 152 名）： 所有统计分析将由大学生物数学系主任 E Zintzaras 教授执行或监督塞萨利医学院，希腊拉里萨。
可行性 该项目得到了两个研究中心（拉里萨大学医院和雅典 Evaggelismos 大学医院）的认可，在 VAP 预防、机械通气和败血症领域的随机临床试验方面具有丰富的专业知识。
两个中心的合作导致了以下已发表的试验：
院内心脏骤停后血管加压素、类固醇和肾上腺素以及神经学上有利的存活率：一项随机临床试验。 Mentzelopoulos SD、Malachias S、Chamos C、Konstantopoulos D、Ntaidou T、Papastylianou A、Kollianzaki I、Theodoridi M、Ischaki H、Makris D、Zakynthinos E、Zintzaras E、Sourlas S、Aloizos S、Zakynthinos SG。 美国医学会杂志。 2013 年在急性呼吸窘迫综合征中使用高频振荡/气管充气进行间歇性招募。Mentzelopoulos SD、Malachias S、Zintzaras E、Kokkoris S、Zakynthinos E、Makris D、Magira E、Markaki V、Roussos C、Zakynthinos SG.Eur Respir J. 2012 年 3 月；39(3):635-47。
其中一个中心在 VAP 预防方面具有研究经验：
用于预防呼吸机相关肺炎的雾化粘菌素。Karvouniaris M、Makris D、Zygoulis P、Triantaris A、Xitsas S、Mantzarlis K、Petinaki E、Zakynthinos E.Eur Respir J. 2015 年 12 月；46(6):1732-9。
普伐他汀对呼吸机相关性肺炎发生率和重症监护病房死亡率的影响：开放标签、随机研究。Makris D、Manoulakas E、Komnos A、Papakrivou E、Tzovaras N、Hovas A、Zintzaras E、Zakynthinos E。
重症监护医学。 2011 年 11 月；39(11)：2440-6。 研究的预期持续时间
- 入学时间：24个月
- 参与者的研究持续时间：28 天
- 研究总持续时间：30个月
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊、10676
- 招聘中
- Evangelismos University Hospital of Athens
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接触：
- Mentzelopoulos Spiros, Professor
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Greece/Thessaly
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Larisa、Greece/Thessaly、希腊、41110
- 招聘中
- University Hospital of Larisa
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接触：
- Evangelia Koutsioumpa
- 电话号码：2413502008
- 邮箱：evkou333@yahoo.gr
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Thessaly
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Volos、Thessaly、希腊、38222
- 招聘中
- General Hospital of Volos Thessaly
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接触：
- Giannis Kokoris, Physician
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
所有通过气管插管或气管切开术接受有创机械通气的患者都将被考虑纳入并记录在筛选日志中。 将在有创通气的前 48 小时内对患者进行资格评估。
纳入标准
- -纳入之日年龄≥18岁
- - 通过气管插管进行机械通气 > 48 小时
- - 患者或代理人的书面知情同意书 排除标准
1. 社区获得性肺炎或其他医院获得性肺炎或气管支气管炎 2. 气管-支气管抽吸物培养中已知的粘菌素耐药细菌 3. 已知对粘菌素过敏 4. 患者计划在接下来的 24 小时内拔管 5. 患者机械通气 > 96 小时 6. 已知或纳入时怀疑怀孕 7. 孕妇或哺乳期妇女 8. 参与其他吸入或全身性抗生素研究或其他 VAP 相关研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吸入粘菌素
每天吸入粘菌素 3 次，持续 10 天
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吸入粘菌素 500000 单位，每天 3 次，持续 10 天
其他名称：
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无干预：规范管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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革兰氏阴性细菌呼吸机相关肺炎 (VAP) 第 28 天发病率
大体时间：28天
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第 28 天的发病率将估计为在重症监护病房住院的患者中，从随机分组到第 28 天，至少有一次革兰氏阴性细菌呼吸机相关肺炎 (VAP) 发作的患者百分比 (%)。
VAP 的诊断将基于临床标准，并且需要微生物学确认
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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28天死亡率
大体时间：28天
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28天死亡率
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28天
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气管支气管抽吸物 (TBA) 或血液中的粘菌素耐药细菌
大体时间：28天
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两组气管支气管抽吸物（TBA）或血液中粘菌素耐药菌的发生率
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：DEMOSTHENES MAKRIS, as prof、INTENSIVE CARE DEPARTMENT UNIVERSITY HOSPITAL
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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