그람 음성 VAP 예방을 위한 분무 콜리스틴. (VAPICO)

소개 중환자실(ICU)의 폐렴은 가장 빈번한 감염을 구성하며 대부분 기계 환기 적용과 관련이 있습니다. VAP(Ventilator - Associated Pneumonia)는 48시간 이상 기계적 환기 지원(기관내관 또는 기관절개술에 의한)을 받는 환자의 병원내 폐렴으로 정의됩니다. 이러한 합병증의 위험은 입원 기간에 비례하여 증가합니다. 증상으로는 폐침윤, 발열, 백혈구증가증, 화농성 기관지 분비물 등이 있으나 항상 나타나는 것은 아니다. VAP는 일반적으로 병원내 종, 특히 Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae와 같은 그람 음성 박테리아에 의해 발생합니다.

VAP는 종종 혈액 순환에 박테리아가 유입되어 균혈증 및 패혈증을 일으키는 합병증을 일으킵니다. 이와 관련하여, 이 장애는 상당한 이환율 및 막대한 입원 비용과 관련이 있습니다. 특히 VAP의 한 에피소드 비용은 발생당 $57000로 추정됩니다.

흡입 항생제는 호흡기 분비물에서 높은(최고 및 최저 모두) 농도를 달성합니다. 녹농균 폐렴의 예방을 위해 낭포성 섬유증 환자에게 기관지내 항생제가 초기에 투여되었습니다. 보다 최근에는 비낭포성 섬유증 환자에서 VAP 치료를 위한 기관지내 항생제 사용에 대한 일부 연구가 보고되었습니다. VAP 예방에 대한 상대적으로 소규모의 단일 센터 연구는 거의 없습니다. 그 연구에서 Colistin은 점적 또는 분무로 제공되었고 그람 음성 폐렴의 발생률을 감소시켰습니다.

목표 중환자실에서 그람음성균으로 인한 인공호흡기 관련 폐렴 발생률에 대한 분무 콜리스틴의 효과를 전향적으로 연구합니다.

연구 설계 병렬 두 그룹 맹검 무작위 통제 임상 시험. 시험 약물은 무작위 배정 후 12시간 이내에 시작됩니다. 치료 그룹은 10일 동안 분무된 콜리스틴(콜리스티메테이트 나트륨 500000 국제 단위, 하루 세 번)을 투여받습니다.

대조군은 10일 동안 생리식염수 0.9%를 투여받게 된다. 일차 결과 무작위화 후 28일째에 그람음성균으로 인한 VAP 발생률 중재 실험군: 10일 동안 분무된 콜리스틴(colistimethate sodium, 500000 국제 단위, 하루 3회) 대조군: 분무된 생리식염수 0.9%, 3회 10일 동안 하루에 한 번 타임라인 침습적 기계적 인공호흡을 받는 모든 환자는 48시간의 침습적 기계적 인공호흡 후 적격성을 평가합니다. 환자가 포함되고 무작위화되며 기관 흡인, 혈액 배양, 직장 면봉 샘플이 채취됩니다.

환자는 무작위 배정 후 12시간 이내에 첫 번째 치료를 받게 됩니다.

허용된 기준('정의' 참조), 임상적 폐 감염 점수 계산, 전신 항생제 전달, 급성 신장 손상, 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)의 의심에 대해 발관 또는 28일까지 매일 환자를 평가합니다. 관련 이벤트. 기계 환기로 인한 이유는 치료 의사의 결정에 따라 발생합니다(시험 시작 시 모든 센터에서 '위닝'에 대한 유익한 교육 세션이 진행됨).

무작위화 및 눈가림 무작위화(난수 표 기반)는 무작위화 당일 센터 및 전신 항생제 전달에 집중되고 계층화됩니다.

연구 약물 및 위약은 포함된 환자 치료에 관여하지 않는 맹검 직원이 준비합니다. 눈가림 해제에 대한 고의적인 결정의 경우를 제외하고는 연구 내내 눈가림이 유지될 것입니다.

표본 크기 가설은 이 주제에 대한 이전 시험의 데이터를 기반으로 합니다(Karvouniaris et al 2016). 그람음성균으로 인한 VAP 발생률은 대조군(생식염수군)에서 25%였다. 12.5%로 감소시키기 위해서는 연구의 각 부문에서 152명의 환자 샘플이 필요하며 양측 제1종 오류 확률은 0.05이고 검정력은 80%입니다. 이 가설은 긍정적인 시험의 경우 임상적으로 의미 있는 중요한 상대적 위험 감소를 나타냅니다. 연구 모집단은 다음 분석에 의해 계산되었으므로 최소 304명의 환자(각 그룹에 152명)가 될 것입니다. Thessaly School of Medicine, 라리사, 그리스.

타당성 이 프로젝트는 VAP 예방, 기계 환기 및 패혈증 분야의 무작위 임상 시험에서 상당한 전문 지식을 갖춘 두 연구 센터(라리사 대학 병원 및 아테네 Evaggelismos 대학 병원)의 승인을 받았습니다.

두 센터의 협력으로 다음과 같은 임상시험이 발표되었습니다.

바소프레신, 스테로이드 및 에피네프린과 병원 내 심정지 후 신경학적으로 유리한 생존: 무작위 임상 시험. Mentzelopoulos SD, Malachias S, Chamos C, Konstantopoulos D, Ntaidou T, Papastylianou A, Kolliantzaki I, Theodoridi M, Ischaki H, Makris D, Zakynthinos E, Zintzaras E, Sourlas S, Aloizos S, Zakynthinos SG. 자마. 2013 급성 호흡곤란 증후군에서 고주파 진동/기관 가스 주입을 통한 간헐적 모집. Mentzelopoulos SD, Malachias S, Zintzaras E, Kokkoris S, Zakynthinos E, Makris D, Magira E, Markaki V, Roussos C, Zakynthinos SG.Eur Respir J. 2012 Mar;39(3):635-47.

센터 중 하나는 VAP 예방에 관한 연구 경험이 있습니다.

인공호흡기 관련 폐렴 예방을 위한 분무 콜리스틴. Karvouniaris M, Makris D, Zygoulis P, Triantaris A, Xitsas S, Mantzarlis K, Petinaki E, Zakynthinos E.Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1732-9.

프라바스타틴이 인공호흡기 관련 폐렴의 빈도 및 중환자실 사망률에 미치는 영향: 개방형, 무작위 연구.Makris D, Manoulakas E, Komnos A, Papakrivou E, Tzovaras N, Hovas A, Zintzaras E, Zakynthinos E.

크리티컬 케어 메드 2011년 11월 39(11):2440-6. 연구의 예상 기간

• 등록: 24개월
• 참가자의 연구 기간: 28일
• 총 연구 기간: 30개월