Forstøvet Colistin til Gram Negativ VAP-forebyggelse. (VAPICO)

INTRODUKTION Lungebetændelse på intensivafdelingen (ICU) udgør den hyppigste infektion og er oftest forbundet med anvendelsen af ​​den mekaniske ventilation. VAP (Ventilator - Associeret lungebetændelse) er defineret som nosokomial lungebetændelse hos en patient på mekanisk ventilatorisk støtte (ved hjælp af endotracheal tube eller trakeostomi) i mere end 48 timer. Risikoen for en sådan komplikation øges proportionalt med varigheden af ​​indlæggelsen. Symptomerne omfatter forekomsten af ​​pulmonal infiltrat, feber, leukocytose og purulente tracheobronchiale sekreter, selvom denne symptomatologi ikke altid er til stede. VAP er normalt forårsaget af nosokomiale arter og især af gramnegative bakterier såsom Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae.

VAP er ofte kompliceret med indtrængen af ​​bakterier i blodcirkulationen, hvilket resulterer i bakteriæmi og sepsis. I denne henseende er denne lidelse forbundet med betydelig sygelighed og ødelæggende omkostninger ved hospitalsindlæggelse. Navnlig er prisen på en episode af VAP anslået til 57000 $ pr. forekomst.

Inhalerede antibiotika opnår høje (både top- og laveste) koncentrationer i luftvejssekret. Endobronchial antibiotika er initialt blevet givet til patienter med cystisk fibrose til forebyggelse af Pseudomonas aeruginosa pneumoni. For nylig rapporterede nogle undersøgelser om brugen af ​​endobronchiale antibiotika hos patienter med ikke-cystisk fibrose til VAP-behandling. Der er kun få, relativt små, ét-center undersøgelser om forebyggelse af VAP; i disse undersøgelser blev Colistin givet ved instillation eller forstøvning og reducerede forekomsten af ​​Gram-negativ lungebetændelse.

MÅL At undersøge prospektivt virkningen af ​​forstøvet colistin på forekomsten af ​​Ventilator Associated Pneumonia på grund af gramnegative bakterier på intensivafdelingen.

STUDIEDESIGN Parallelt to gruppe blindet randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Forsøgsmedicinering vil blive påbegyndt inden for 12 timer efter randomisering. Behandlingsgruppen vil modtage forstøvet colistin (500.000 internationale enheder colistimethatnatrium, tre gange dagligt) i 10 dage.

Kontrolgruppen vil modtage normalt saltvand 0,9 % i 10 dage. PRIMÆRT RESULTAT Forekomsten af ​​VAP på grund af gram-negative bakterier på den 28. dag efter randomisering INTERVENTIONER Eksperimentel gruppe: forstøvet colistin (colistimethatnatrium, 500000 internationale enheder, tre gange dagligt) i 10 dage Kontrolgruppe: forstøvet normal saltvand, tre, 9 % saltvand 0,9 %. gange om dagen i 10 dage TIDSLINJE Alle patienter, der gennemgår invasiv mekanisk ventilation, vil blive vurderet for egnethed efter 48 timers invasiv mekanisk ventilation. Patienter vil blive inkluderet og randomiseret, og der vil blive udtaget en trakeal aspirat, blodkultur, rektal podning.

Patienterne vil modtage deres første behandling inden for 12 timer efter randomisering.

Patienterne vil blive vurderet dagligt indtil ekstubation eller dag 28 - alt efter hvad der indtræffer først - for mistanke om ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP) i henhold til accepterede kriterier (se 'Definitioner'), beregning af klinisk lungeinfektionsscore, systemisk antibiotikatilførsel, akut nyreskade, ventilator tilknyttede begivenheder. Fravænning fra mekanisk ventilation vil finde sted baseret på den behandlende læges beslutning (en informativ træningssession om 'fravænning' vil finde sted i alle centre i begyndelsen af ​​forsøget).

RANDOMISERING OG BLINDING Randomisering (baseret på tabeller med tilfældige tal) vil blive centraliseret og stratificeret på center- og systemisk antibiotikatilførsel dagen for randomiseringen.

Studielægemiddel og placebo vil blive tilberedt af blindet personale, der ikke er involveret i inkluderede patienters pleje. Blindning vil blive opretholdt under hele undersøgelsen undtagen i tilfælde af en bevidst beslutning om afblindning.

PRØVESTØRRELSE Hypotesen er baseret på data fra et tidligere forsøg om dette emne (Karvouniaris et al 2016); forekomsten af ​​VAP på grund af gramnegative bakterier var 25 % i kontrolgruppen (normal saltvandsgruppe). For en reduktion til 12,5% er en prøve på 152 patienter nødvendig i hver arm af undersøgelsen, med en sandsynlighed for en tosidet type I fejl på 0,05 og en potens på 80%. Denne hypotese repræsenterer en vigtig relativ risikoreduktion, som er klinisk meningsfuld i tilfælde af et positivt forsøg. Studiets population vil være på mindst 304 patienter (152 i hver gruppe), som det er blevet beregnet ved følgende analyse: Alle statistiske analyser vil blive udført eller overvåget af E Zintzaras, professor i biometri, leder, Institut for Biomatematik, Universitetet fra Thessaly School of Medicine, Larissa, Grækenland.

MULIGHED Projektet er blevet godkendt af to forskningscentre (University Hospital of Larissa og Evaggelismos University Hospital of Athens) med betydelig ekspertise i randomiserede kliniske forsøg inden for VAP-forebyggelse, mekanisk ventilation og sepsis.

Samarbejdet mellem de to centre resulterede i følgende offentliggjorte forsøg:

Vasopressin, steroider og epinephrin og neurologisk gunstig overlevelse efter hjertestop på hospitalet: et randomiseret klinisk forsøg. Mentzelopoulos SD, Malachias S, Chamos C, Konstantopoulos D, Ntaidou T, Papastylianou A, Kolliantzaki I, Theodoridi M, Ischaki H, Makris D, Zakynthinos E, Zintzaras E, Sourlas S, Aloizos S, Zakynthinos SG. JAMA. 2013 Intermitterende rekruttering med højfrekvent oscillation/tracheal gas insufflation i akut respiratory distress syndrome.Mentzelopoulos SD, Malachias S, Zintzaras E, Kokkoris S, Zakynthinos E, Makris D, Magira E, Markaki V, Roussinos Respir SG Zakynuros C,. J. 2012 Mar;39(3):635-47.

Et af centrene har erfaring med undersøgelser vedrørende VAP-forebyggelse:

Nebuliseret colistin til ventilator-associeret lungebetændelse forebyggelse.Karvouniaris M, Makris D, Zygoulis P, Triantaris A, Xitsas S, Mantzarlis K, Petinaki E, Zakynthinos E.Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1732-9.

Virkning af pravastatin på hyppigheden af ​​respirator-associeret lungebetændelse og på intensivafdelingens dødelighed: åbent, randomiseret studie. Makris D, Manoulakas E, Komnos A, Papakrivou E, Tzovaras N, Hovas A, Zintzaras E, Zakynthinos E.

Crit Care Med. 2011 Nov;39(11):2440-6. STUDIETS FORVENTEDE VARIGHED

• Tilmelding: 24 måneder
• Undersøgelsens varighed for en deltager: 28 dage
• Samlet varighed af undersøgelsen: 30 måneder