Senolytic 药物减轻骨关节炎相关的关节软骨退化：一项临床试验

纳入标准：

如果满足以下所有条件，将包括受试者：

1. 男女不限，年龄40-80岁；
2. 愿意遵守所有与研究相关的程序和评估；
3. 根据完成功能性能测试的能力定义，可以走动；
4. 单膝或双膝 Kellgren-Lawrence II-IV 级骨关节炎的放射学证据；
5. 疼痛数值评定量表 (NRS) 得分为 4-10 分；
6. 在研究药物给药的预期日期之前至少 2 个月稳定剂量的筛选/基线药物。

排除标准：

如果满足以下任何条件，受试者将被排除在外：

1. 在研究药物给药期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性；
2. 在研究药物给药期间和最后一次给药后 2 周内不希望禁欲或使用避孕保护的男性；
3. 没有能力同意自己的受试者；
4. 不能耐受口服药物的受试者；

5. 先前在规定的时间窗口内接受过以下任何治疗的受试者。

   • 在过去 6 个月内接受过研究膝关节手术；
   • 研究膝关节的部分或完全关节置换。 只要在入组前至少 6 个月进行手术并且手术膝无症状，对侧膝关节的部分或完全关节置换是可接受的；
   • 在筛选访视前的最后 2 年内在研究膝关节上接受过关节镜手术（包括微骨折和半月板切除术）或预期在研究期间的任何时间对任一膝关节进行关节镜手术的患者；
   • 在过去 5 个月内注射过类固醇，包括缓释皮质类固醇（例如 Zilretta®）；
   • 在过去 6 个月内向研究膝关节注射过生物制剂（富含血小板的血浆、骨髓、脂肪组织/细胞）或透明质酸；

6. 具有以下任何药物/药物治疗状态的受试者：

   • 目前正在服用氯沙坦；
   • 目前正在服用华法林或相关抗凝剂；
   • 在过去 8 周内服用过阿片类镇痛药并且在研究期间不愿意停用这些药物；
   • 在过去 6 个月内服用过衰老药物并且不愿意在研究期间停用这些药物，包括：Fisetin、槲皮素、木犀草素、Dasatinib、Piperlongumine 或 Navitoclax；
   • 诱导显着细胞应激并且在研究期间不愿意停用这些药物的药物，包括烷化剂、蒽环类药物、铂类药物和其他化疗药物；
   • 服用以下其他药物的受试者如果不能（根据首席研究员）在非瑟汀给药前和给药期间至少 2 天：环孢菌素、他克莫司、瑞格列奈和波生坦。

7. 具有以下任何疾病状态的受试者：

   • 严重的肝病（即 大于或等于正常胆红素水平上限的 2 倍）或根据首席研究员的意见；
   • 显着肾病（eGFR 为
   • 其他正式诊断的关节疾病史，包括骨坏死、肢端肥大症、佩吉特病、埃勒斯-当洛斯综合征、戈谢病、库欣综合征、斯蒂克勒综合征、关节感染、血友病、血色素沉着症或任何原因的神经性关节病；
   • 任何伴有肌肉骨骼受累的活动性全身性自身免疫性疾病或任何系统性炎症性关节炎病史；
   • 1 型或 2 型糖尿病患者（HbA1c>6.5%） 和/或服用影响胰岛素水平的药物，包括：二甲双胍（上周内）、糖皮质激素（上个月内）、阿卡波糖（上周内）；
8. 受试者无法安全地实际接受 MRI（BMI > 40 kg/m2）或体型超过 MRI 设备的限制，在研究膝关节表面附近植入金属，不相容的植入物/装置，严重的幽闭恐惧症；
9. 具有任何医学状况的受试者，包括实验室检查结果和病史或研究前评估中的检查结果，研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标，进行或评估或阻止患者充分参与研究的所有方面。