Senolytika dämpfen Osteoarthritis-bedingte Gelenkknorpeldegeneration: Eine klinische Studie

Einschlusskriterien:

Die Fächer werden aufgenommen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Sind männlich oder weiblich, im Alter von 40-80;
2. Sind bereit, alle studienbezogenen Verfahren und Bewertungen einzuhalten;
3. Gehfähig sind, definiert durch die Fähigkeit, funktionelle Leistungstests durchzuführen;
4. Röntgenologischer Nachweis einer Kellgren-Lawrence-Grad-II-IV-Osteoarthritis in einem oder beiden Knien;
5. Werte 4–10 auf der Numerical Rating Scale (NRS) für Schmerzen;
6. Stabile Dosis von Screening- / Baseline-Medikamenten für mindestens 2 Monate vor dem voraussichtlichen Datum der Dosierung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Frauen, die stillen, schwanger sind oder planen, während der Dauer der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden;
2. Männer, die während der Dosierung des Studienmedikaments und für 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht auf Sex verzichten oder einen Verhütungsschutz anwenden möchten;
3. Subjekte, die nicht in der Lage sind, selbst einzuwilligen;
4. Patienten, die keine orale Medikation vertragen;

5. Probanden, die sich zuvor einer der folgenden Behandlungen im angegebenen Zeitfenster unterzogen haben.

   • Operation am Studienknie in den letzten 6 Monaten;
   • Teilweiser oder vollständiger Gelenkersatz im Studienknie. Ein teilweiser oder vollständiger Gelenkersatz im kontralateralen Knie ist akzeptabel, solange die Operation mindestens 6 Monate vor der Einschreibung durchgeführt wurde und das operierte Knie asymptomatisch ist;
   • Patienten, die sich in den letzten 2 Jahren vor dem Screening-Besuch einer arthroskopischen Operation (einschließlich Mikrofraktur und Meniskusentfernung) am Studienknie unterzogen haben oder voraussichtlich zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums eine arthroskopische Operation an einem der Knie haben werden;
   • Steroidinjektion, einschließlich Kortikosteroid mit verlängerter Freisetzung (z. B. Zilretta®) innerhalb der letzten 5 Monate;
   • Biologische (blutplättchenreiches Plasma, Knochenmark, Fettgewebe/-zellen) oder Hyaluronsäure-Injektion in das Studienknie in den letzten 6 Monaten;

6. Probanden mit einem der folgenden Drogen-/Medikamentenstatus:

   • Nehmen Sie derzeit Losartan ein;
   • Derzeitige Einnahme von Warfarin oder verwandten Antikoagulanzien;
   • Opioid-Analgetika, die in den letzten 8 Wochen eingenommen wurden und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen;
   • Senolytika, die in den letzten 6 Monaten eingenommen wurden und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen, einschließlich: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin oder Navitoclax;
   • Medikamente, die erheblichen zellulären Stress verursachen und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen, einschließlich Alkylanzien, Anthrazykline, Platine, andere Chemotherapeutika;
   • Probanden, die die folgenden anderen Medikamente einnehmen, wenn sie (laut Hauptprüfarzt) nicht mindestens 2 Tage vor und während der Verabreichung von Fisetin gehalten werden können: Cyclosporin, Tacrolimus, Repaglinid und Bosentan.

7. Probanden mit einem der folgenden Krankheitsstatus:

   • Schwere Lebererkrankung (d.h. größer oder gleich dem 2-fachen der Obergrenze des normalen Bilirubinspiegels) oder wie nach Meinung des Hauptprüfarztes;
   • Signifikante Nierenerkrankung (eGFR von
   • Vorgeschichte anderer formal diagnostizierter Gelenkerkrankungen, einschließlich Osteonekrose, Akromegalie, Morbus Paget, Ehlers-Danlos-Syndrom, Morbus Gaucher, Cushing-Syndrom, Stickler-Syndrom, Gelenkinfektion, Hämophilie, Hämochromatose oder neuropathischer Arthropathie jeglicher Ursache;
   • Jede aktive systemische Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des Bewegungsapparates oder jede Vorgeschichte von entzündlicher Arthritis des Systems;
   • Patienten mit Diabetes Typ 1 oder 2 (HbA1c > 6,5 %) und/oder Einnahme von Medikamenten, die den Insulinspiegel beeinflussen, einschließlich: Metformin (innerhalb der letzten Woche), Glukokortikoide (innerhalb des letzten Monats), Acarbose (innerhalb der letzten Woche);
8. Probanden, die nicht in der Lage sind, sich einer MRT sicher und praktisch zu unterziehen (BMI > 40 kg/m2) oder Größe, die die Grenzen der MRT-Ausrüstung überschreitet, implantiertes Metall im Studienknie nahe der Gelenkoberfläche, inkompatibles Implantat/Gerät, schwere Klaustrophobie;
9. Probanden mit einem medizinischen Zustand, einschließlich Laborbefunden und Befunden in der Krankengeschichte oder in den Untersuchungen vor der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die die Studienziele beeinträchtigen könnten, Durchführung oder Auswertung oder hindern den Patienten an der vollen Teilnahme an allen Aspekten der Studie.