Senolyyttiset lääkkeet heikentävät nivelrikkoon liittyvää nivelruston rappeutumista: kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheet otetaan mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ovatko mies tai nainen, ikä 40-80;
2. ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja arviointeja;
3. Ovatko liikkuvia, kuten kyky suorittaa toiminnallisen suorituskyvyn testaus;
4. Radiografiset todisteet Kellgren-Lawrencen II-IV asteen nivelrikosta toisessa tai molemmissa polvissa;
5. Pisteet 4-10 kivun numeerisella arviointiasteikolla (NRS);
6. Vakaa annos seulonta-/peruslääkkeitä vähintään 2 kuukauden ajan ennen arvioitua tutkimuslääkkeen annostelupäivää.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuslääkkeen annostelun aikana;
2. Miehet, jotka eivät halua pidättäytyä seksistä tai käyttää ehkäisyä tutkimuslääkkeen annostelun aikana ja 2 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
3. Kohteet, joilla ei ole kykyä suostua itseensä;
4. Potilaat, jotka eivät voi sietää suun kautta otettavaa lääkitystä;

5. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty jokin seuraavista hoidoista ilmoitetun aikaikkunan aikana.

   • Tutkimuspolven leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • Osittainen tai täydellinen nivelleikkaus tutkimuspolvessa. Osittainen tai täydellinen nivelen korvaaminen kontralateraalisessa polvessa on hyväksyttävä niin kauan kuin leikkaus on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja leikkauspolvi on oireeton;
   • Potilaat, joille on tehty tutkimuspolven artroskooppinen leikkaus (mukaan lukien mikromurtuma ja nivelkiven poisto) viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai joille odotetaan jommankumman polven artroskooppista leikkausta milloin tahansa tutkimusjakson aikana;
   • Steroidi-injektio, mukaan lukien pitkävaikutteinen kortikosteroidi (esim. Zilretta®) viimeisen 5 kuukauden aikana;
   • Biologinen (verihiutalepitoinen plasma, luuydin, rasvakudos/solut) tai hyaluronihappoinjektio tutkimuspolveen viimeisen 6 kuukauden aikana;

6. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista huume-/lääketiloista:

   • käytät parhaillaan Losartania;
   • käytät parhaillaan varfariinia tai vastaavia antikoagulantteja;
   • Opioidikipulääkkeet, jotka on otettu viimeisten 8 viikon aikana, eivätkä ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana;
   • Viimeisten 6 kuukauden aikana otetut senolyyttiset aineet, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, mukaan lukien: fisetiini, kversetiini, luteoliini, dasatinibi, piperlongumiini tai navitoklax;
   • Lääkkeet, jotka aiheuttavat merkittävää solustressiä ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, mukaan lukien alkyloivat aineet, antrasykliinit, platiinit ja muut kemoterapialääkkeet;
   • Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia muita lääkkeitä, jos niitä ei voida pitää (päätutkijan mukaan) vähintään 2 päivää ennen Fisetinin antoa ja sen aikana: siklosporiini, takrolimuusi, repaglinidi ja bosentaani.

7. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista sairaustiloista:

   • Merkittävä maksasairaus (esim. suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaalin bilirubiinitason yläraja) tai päätutkijan mielestä;
   • Merkittävä munuaissairaus (eGFR of
   • Muiden virallisesti diagnosoitujen nivelsairauksien historia, mukaan lukien osteonekroosi, akromegalia, Pagetin tauti, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Cushingin oireyhtymä, Sticklerin oireyhtymä, niveltulehdus, hemofilia, hemokromatoosi tai mistä tahansa syystä johtuva neuropaattinen artropatia;
   • Mikä tahansa aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, johon liittyy tuki- ja liikuntaelimistön vaikutus tai mikä tahansa historiallinen systeeminen tulehduksellinen niveltulehdus;
   • Potilaat, joilla on tyypin 1 tai 2 diabetes (HbA1c > 6,5 %) ja/tai käytät lääkkeitä, jotka vaikuttavat insuliinitasoihin, mukaan lukien: metformiini (viime viikon aikana), glukokortikoidit (viime kuukauden aikana), akarboosi (viime viikon aikana);
8. Koehenkilöt, joita ei voida turvallisesti käytännössä tehdä magneettikuvaukseen (BMI > 40 kg/m2) tai magneettikuvauslaitteiston rajat ylittävät, implantoitu metalli tutkimuspolveen lähellä nivelen pintaa, yhteensopimaton implantti/laite, vakava klaustrofobia;
9. Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, mukaan lukien laboratoriolöydökset ja löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittaa tai arvioida tai estää potilasta osallistumasta täysimääräisesti kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin.