Szenolitikus gyógyszerek enyhítik az osteoarthritishez kapcsolódó ízületi porcdegenerációt: Klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

A tantárgyak akkor kerülnek felvételre, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi vagy nő, 40-80 éves;
2. hajlandóak megfelelni minden tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak és értékelésnek;
3. Járóképesek, ahogy azt a funkcionális teljesítményteszt elvégzésének képessége határozza meg;
4. Kellgren-Lawrence II-IV. fokozatú osteoarthritis röntgenfelvétele az egyik vagy mindkét térdben;
5. 4-10 pontok a numerikus értékelési skálán (NRS) a fájdalomra;
6. A szűrési/kiindulási gyógyszerek stabil dózisa legalább 2 hónapig a vizsgálati gyógyszer adagolásának várható időpontja előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok kizárásra kerülnek, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

1. Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgált gyógyszer adagolása alatt;
2. Férfiak, akik nem kívánnak tartózkodni a szextől, vagy nem kívánnak fogamzásgátlót használni a vizsgált gyógyszer adagolása alatt és az utolsó adag után 2 hétig;
3. Azok az alanyok, akiknek nincs lehetőségük önmaguk beleegyezésére;
4. Azok az alanyok, akik nem tolerálják az orális gyógyszeres kezelést;

5. Olyan alanyok, akik korábban a következő kezelések bármelyikén estek át a megadott időablakban.

   • Műtét a vizsgálati térdben az elmúlt 6 hónapban;
   • Részleges vagy teljes ízületi csere a vizsgált térdben. Az ellenoldali térd részleges vagy teljes ízületi pótlása elfogadható mindaddig, amíg a műtétet legalább 6 hónappal a felvétel előtt végezték, és a műtéti térd tünetmentes;
   • Olyan betegek, akiknek a vizsgálati térdén artroszkópos műtéten estek át (beleértve a mikrotörést és a meniscectomiát is) a szűrési látogatást megelőző elmúlt 2 évben, vagy akiknél a vizsgálati időszak során bármikor artroszkópos műtét várható bármelyik térdén;
   • Szteroid injekció, beleértve az elnyújtott felszabadulású kortikoszteroidot (pl. Zilretta®) az elmúlt 5 hónapban;
   • Biológiai (vérlemezkében gazdag plazma, csontvelő, zsírszövet/sejtek) vagy hialuronsav injekció a vizsgálati térdbe az elmúlt 6 hónapban;

6. Alanyok, akiknél a következő gyógyszeres/gyógyszeres állapotok bármelyike ​​van:

   • jelenleg Losartan szedése;
   • jelenleg warfarint vagy rokon antikoagulánsokat szed;
   • Az elmúlt 8 hétben szedett opioid fájdalomcsillapítók, és nem hajlandóak abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt;
   • Szenolitikus szerek, amelyeket az elmúlt 6 hónapban vettek be, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a következőket: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine vagy Navitoklax;
   • Olyan gyógyszerek, amelyek jelentős sejtstresszt váltanak ki, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, ideértve az alkilező ágenseket, antraciklinekeket, platinákat és egyéb kemoterápiás gyógyszereket;
   • A következő egyéb gyógyszereket szedő alanyok, ha nem tarthatók bent (a vizsgálóvezető szerint) legalább 2 napig a Fisetin beadása előtt és alatt: ciklosporin, takrolimusz, repaglinid és boszentán.

7. Az alábbi betegségek bármelyikében szenvedő alanyok:

   • Jelentős májbetegség (pl. nagyobb vagy egyenlő, mint a normál bilirubinszint felső határának kétszerese) vagy a kutatóvezető véleménye szerint;
   • Jelentős vesebetegség (eGFR of
   • Egyéb formálisan diagnosztizált ízületi betegségek anamnézisében, beleértve az oszteonekrózist, akromegáliát, Paget-kórt, Ehlers-Danlos-szindrómát, Gaucher-kórt, Cushing-szindrómát, Stickler-szindrómát, ízületi fertőzést, hemofíliát, hemokromatózist vagy bármilyen okból kiváltott neuropátiás artropátiát;
   • Bármilyen aktív szisztémás autoimmun betegség mozgásszervi érintettséggel, vagy bármilyen rendszeres gyulladásos ízületi gyulladással;
   • 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (HbA1c>6,5%) és/vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják az inzulinszintet, beleértve: metformint (az elmúlt héten), glükokortikoidokat (az elmúlt hónapban), akarbózt (az elmúlt héten);
8. Az alanyok, akik nem képesek biztonságosan elvégezni az MRI-t (BMI > 40 kg/m2), vagy a méret meghaladja az MRI-berendezés határértékeit, fém beültetés a vizsgált térdbe az ízületi felület közelében, nem kompatibilis implantátum/eszköz, súlyos klausztrofóbia;
9. Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapotuk van, beleértve a laboratóriumi leleteket és az anamnézisben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben található leleteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, vagy amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait, végezzenek vagy értékeljenek, vagy megakadályozzák, hogy a beteg teljes mértékben részt vegyen a vizsgálat minden vonatkozásában.