Senolytiske lægemidler dæmper slidgigt-relateret ledbruskdegeneration: et klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

Emner vil blive inkluderet, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Er mand eller kvinde i alderen 40-80;
2. Er villig til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger;
3. Er ambulerende som defineret ved evnen til at gennemføre funktionel præstationstest;
4. Radiografisk tegn på Kellgren-Lawrence grad II-IV slidgigt i et eller begge knæ;
5. Scorer 4-10 på Numerical Rating Scale (NRS) for smerte;
6. Stabil dosis af screenings-/baselinemedicin i mindst 2 måneder forud for den forventede dato for dosering af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under varigheden af ​​studiemedicinsdosering;
2. Mænd, der ikke ønsker at afholde sig fra sex eller bruge præventionsmiddel under dosering af undersøgelseslægemiddel og i 2 uger efter den sidste dosis;
3. Forsøgspersoner, der ikke selv har kapacitet til at give samtykke;
4. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere oral medicin;

5. Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået en af ​​følgende behandlinger i det angivne tidsvindue.

   • Kirurgi på studieknæet inden for de seneste 6 måneder;
   • Delvis eller fuldstændig ledudskiftning i undersøgelsesknæet. Delvis eller fuldstændig udskiftning af led i det kontralaterale knæ er acceptabel, så længe operationen blev udført mindst 6 måneder før indskrivning, og det operative knæ er asymptomatisk;
   • Patienter, der har gennemgået artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur og meniskektomi) på undersøgelsesknæet inden for de sidste 2 år forud for screeningsbesøget eller forventes at få foretaget artroskopisk kirurgi på begge knæ på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden;
   • Steroidinjektion, inklusive kortikosteroid med forlænget frigivelse (f.eks. Zilretta®) inden for de sidste 5 måneder;
   • Biologisk (blodpladerigt plasma, knoglemarv, fedtvæv/celler) eller hyaluronsyreinjektion i undersøgelsesknæet inden for de seneste 6 måneder;

6. Forsøgspersoner med en af ​​følgende lægemiddel-/medicinstatusser:

   • Tager i øjeblikket Losartan;
   • Tager i øjeblikket Warfarin eller relaterede antikoagulantia;
   • Opioidanalgetika taget inden for de sidste 8 uger og er ikke villige til at seponere disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed;
   • Senolytiske midler taget inden for de seneste 6 måneder og er ikke villige til at seponere disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Lægemidler, der inducerer betydelig cellulær stress og ikke er villige til at afbryde disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder alkylerende midler, antracykliner, platiner, andre kemoterapilægemidler;
   • Forsøgspersoner, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes tilbage (ifølge den primære efterforsker) i mindst 2 dage før og under administration af Fisetin: cyclosporin, tacrolimus, repaglinid og bosentan.

7. Forsøgspersoner med en af ​​følgende sygdomsstatusser:

   • Betydelig leversygdom (dvs. større end eller lig med 2x den øvre grænse for normale bilirubinniveauer) eller som efter hovedforskerens opfattelse;
   • Betydelig nyresygdom (eGFR af
   • Anamnese med andre formelt diagnosticerede ledsygdomme, herunder osteonekrose, akromegali, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sygdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose eller neuropatisk artropati af enhver årsag;
   • Enhver aktiv systemisk autoimmun sygdom med muskuloskeletal involvering eller enhver historie med systeminflammatorisk arthritis;
   • Patienter med type 1 eller 2 diabetes (HbA1c>6,5 %) og/eller tager medicin, der påvirker insulinniveauet, herunder: Metformin (inden for den sidste uge), Glukokortikoider (inden for den sidste måned), Acarbose (inden for den sidste uge);
8. Forsøgspersoner, der praktisk talt ikke er i stand til at gennemgå en MR-scanning (BMI > 40 kg/m2) eller størrelse, der overstiger grænserne for MR-udstyr, implanteret metal i undersøgelsesknæet nær ledoverfladen, inkompatibelt implantat/enhed, svær klaustrofobi;
9. Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst medicinsk tilstand, herunder laboratoriefund og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, udføre eller evaluere eller forhindre patienten i at deltage fuldt ud i alle aspekter af undersøgelsen.