Les médicaments sénolytiques atténuent la dégénérescence du cartilage articulaire liée à l'arthrose : un essai clinique

Critère d'intégration:

Les sujets seront inclus si tous les critères suivants sont remplis :

1. Sont des hommes ou des femmes, âgés de 40 à 80 ans ;
2. Sont disposés à se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude ;
3. Sont ambulatoires tels que définis par leur capacité à effectuer des tests de performance fonctionnelle ;
4. Preuve radiographique d'arthrose de grade II-IV de Kellgren-Lawrence dans un ou les deux genoux ;
5. Scores de 4 à 10 sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) pour la douleur ;
6. Dose stable de médicaments de dépistage / de base pendant au moins 2 mois avant la date prévue d'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus si l'un des critères suivants est rempli :

1. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la durée du dosage du médicament à l'étude ;
2. Les hommes qui ne souhaitent pas s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une protection contraceptive pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose ;
3. Les sujets qui n'ont pas la capacité de consentir eux-mêmes ;
4. Sujets incapables de tolérer les médicaments oraux ;

5. Sujets ayant déjà subi l'un des traitements suivants dans la fenêtre de temps indiquée.

   • Chirurgie sur le genou de l'étude au cours des 6 derniers mois ;
   • Remplacement partiel ou complet de l'articulation dans le genou de l'étude. Le remplacement partiel ou complet de l'articulation du genou controlatéral est acceptable tant que la chirurgie a été réalisée au moins 6 mois avant l'inscription et que le genou opéré est asymptomatique ;
   • Les patients qui ont subi une chirurgie arthroscopique (y compris une microfracture et une méniscectomie) sur le genou à l'étude au cours des 2 dernières années précédant la visite de sélection ou qui devraient subir une chirurgie arthroscopique sur l'un ou l'autre genou à tout moment pendant la période d'étude ;
   • Injection de stéroïdes, y compris des corticostéroïdes à libération prolongée (par exemple, Zilretta®) au cours des 5 derniers mois ;
   • Injection d'acide biologique (plasma riche en plaquettes, moelle osseuse, tissu/cellules adipeux) ou d'acide hyaluronique dans le genou de l'étude au cours des 6 derniers mois ;

6. Sujets avec l'un des statuts de drogue/médicament suivants :

   • Prend actuellement du losartan ;
   • Prend actuellement de la warfarine ou des anticoagulants apparentés ;
   • Analgésiques opioïdes pris au cours des 8 dernières semaines et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude ;
   • Agents sénolytiques pris au cours des 6 derniers mois et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris : Fisétine, Quercétine, Lutéoline, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax ;
   • Médicaments qui induisent un stress cellulaire important et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris les agents alkylants, les anthracyclines, les platines, d'autres médicaments de chimiothérapie ;
   • Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus (par l'investigateur principal) pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de Fisetin : cyclosporine, tacrolimus, répaglinide et bosentan.

7. Sujets présentant l'un des statuts pathologiques suivants :

   • Maladie hépatique importante (c.-à-d. supérieur ou égal à 2 x la limite supérieure des taux normaux de bilirubine) ou selon l'avis du chercheur principal ;
   • Insuffisance rénale importante (DFGe de
   • Antécédents d'autres maladies articulaires officiellement diagnostiquées, notamment ostéonécrose, acromégalie, maladie de Paget, syndrome d'Ehlers-Danlos, maladie de Gaucher, syndrome de Cushing, syndrome de Stickler, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose ou arthropathie neuropathique de toute cause ;
   • Toute maladie auto-immune systémique active avec atteinte musculo-squelettique ou tout antécédent d'arthrite inflammatoire systémique ;
   • Patients atteints de diabète de type 1 ou 2 (HbA1c > 6,5 %) et/ou prendre des médicaments qui affectent les niveaux d'insuline, y compris : la metformine (au cours de la dernière semaine), les glucocorticoïdes (au cours du dernier mois), l'acarbose (au cours de la dernière semaine) ;
8. Sujets incapables de subir pratiquement une IRM en toute sécurité (IMC > 40 kg/m2) ou taille dépassant les limites de l'équipement d'IRM, métal implanté dans le genou de l'étude près de la surface de l'articulation, implant/dispositif incompatible, claustrophobie sévère ;
9. Les sujets qui ont une condition médicale, y compris les résultats de laboratoire et les résultats dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude, effectuer ou évaluer ou empêcher le patient de participer pleinement à tous les aspects de l'étude.