Senolytiska läkemedel dämpar artrosrelaterad ledbroskdegeneration: en klinisk prövning

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer att inkluderas om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Är man eller kvinna i åldrarna 40-80;
2. Är villiga att följa alla studierelaterade procedurer och bedömningar;
3. Är ambulerande enligt definitionen av förmågan att genomföra funktionstestning;
4. Röntgenbevis på Kellgren-Lawrence grad II-IV artros i ett eller båda knäna;
5. Poäng 4-10 på Numerical Rating Scale (NRS) för smärta;
6. Stabil dos av screening/baslinjeläkemedel i minst 2 månader före det förväntade datumet för studieläkemedlets dosering.

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att exkluderas om något av följande kriterier uppfylls:

1. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studieläkemedlets dosering;
2. Hanar som inte vill avstå från sex eller använda preventivmedel under studieläkemedelsdosering och i 2 veckor efter den sista dosen;
3. Försökspersoner som inte har kapacitet att ge sitt samtycke;
4. Försökspersoner som inte kan tolerera oral medicinering;

5. Försökspersoner som tidigare har genomgått någon av följande behandlingar inom det angivna tidsfönstret.

   • Kirurgi på studieknäet under de senaste 6 månaderna;
   • Partiell eller fullständig ledprotes i studieknäet. Partiell eller fullständig ledprotes i det kontralaterala knäet är acceptabelt så länge som operationen utfördes minst 6 månader före inskrivningen och det operativa knäet är asymtomatiskt;
   • Patienter som har genomgått artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur och meniskektomi) på studieknäet under de senaste 2 åren före screeningbesöket eller som förväntas genomgå artroskopisk kirurgi på något av knäet när som helst under studieperioden;
   • Steroidinjektion, inklusive kortikosteroid med förlängd frisättning (t.ex. Zilretta®) inom de senaste 5 månaderna;
   • Biologisk (trombocytrik plasma, benmärg, fettvävnad/celler) eller hyaluronsyrainjektion i studieknäet under de senaste 6 månaderna;

6. Försökspersoner med någon av följande läkemedels-/läkemedelsstatus:

   • Tar för närvarande Losartan;
   • Tar för närvarande Warfarin eller relaterade antikoagulantia;
   • Opioida analgetika som tagits under de senaste 8 veckorna och är inte villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet;
   • Senolytiska medel som tagits under de senaste 6 månaderna och är inte villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet, inklusive: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Läkemedel som inducerar betydande cellulär stress och inte är villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet, inklusive alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, andra kemoterapiläkemedel;
   • Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas kvar (enligt huvudutredaren) i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid och bosentan.

7. Försökspersoner med någon av följande sjukdomsstatus:

   • Betydande leversjukdom (dvs. större än eller lika med 2x den övre gränsen för normala bilirubinnivåer) eller enligt huvudutredarens åsikt;
   • Signifikant njursjukdom (eGFR av
   • Historik av andra formellt diagnostiserade ledsjukdomar inklusive osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hemofili, hemokromatos eller neuropatisk artropati av vilken orsak som helst;
   • Alla aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar med muskuloskeletala inblandning eller någon historia av systeminflammatorisk artrit;
   • Patienter med diabetes typ 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) och/eller tar mediciner som påverkar insulinnivåerna, inklusive: Metformin (inom den senaste veckan), glukokortikoider (inom den senaste månaden), akarbos (inom den senaste veckan);
8. Försökspersoner som är oförmögna att praktiskt taget genomgå en MRT (BMI > 40 kg/m2) eller storlek som överskrider gränserna för MRT-utrustning, implanterad metall i studieknä nära ledytan, inkompatibelt implantat/enhet, svår klaustrofobi;
9. Försökspersoner som har något medicinskt tillstånd, inklusive laboratoriefynd och fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningar före studien, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomföra eller utvärdera eller förhindra patienten från att fullt ut delta i alla aspekter av studien.