Drogas senolíticas atenuam a degeneração da cartilagem articular relacionada à osteoartrite: um ensaio clínico

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão incluídos se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Seja homem ou mulher, com idade entre 40 e 80 anos;
2. Estão dispostos a cumprir todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo;
3. São ambulatoriais conforme definido pela capacidade de concluir testes de desempenho funcional;
4. Evidência radiográfica de osteoartrite grau II-IV de Kellgren-Lawrence em um ou ambos os joelhos;
5. Pontuações de 4 a 10 na Escala de Avaliação Numérica (NRS) para dor;
6. Dose estável de medicamentos de triagem/linha de base por pelo menos 2 meses antes da data prevista da dosagem do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante a dosagem do medicamento do estudo;
2. Homens que não desejam se abster de sexo ou usar proteção contraceptiva durante a dosagem do medicamento do estudo e por 2 semanas após a última dose;
3. Sujeitos que não tenham capacidade para consentir;
4. Sujeitos incapazes de tolerar medicação oral;

5. Indivíduos que foram previamente submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos na janela de tempo indicada.

   • Cirurgia no Joelho do Estudo nos últimos 6 meses;
   • Substituição parcial ou completa da articulação no joelho do estudo. A substituição parcial ou completa da articulação no joelho contralateral é aceitável, desde que a cirurgia tenha sido realizada pelo menos 6 meses antes da inscrição e o joelho operado seja assintomático;
   • Pacientes que foram submetidos a cirurgia artroscópica (incluindo microfratura e meniscectomia) no joelho do estudo nos últimos 2 anos antes da visita de triagem ou estão previstos para fazer cirurgia artroscópica em qualquer joelho a qualquer momento durante o período do estudo;
   • Injeção de esteroides, incluindo corticosteroide de liberação prolongada (por exemplo, Zilretta®) nos últimos 5 meses;
   • Biológico (plasma rico em plaquetas, medula óssea, tecido/células adiposas) ou injeção de ácido hialurônico no joelho do estudo nos últimos 6 meses;

6. Indivíduos com qualquer um dos seguintes status de drogas/medicamentos:

   • Atualmente tomando Losartan;
   • Atualmente tomando varfarina ou anticoagulantes relacionados;
   • Analgésicos opioides tomados nas últimas 8 semanas e não estão dispostos a descontinuar esses medicamentos durante o estudo;
   • Agentes senolíticos tomados nos últimos 6 meses e não estão dispostos a descontinuar esses medicamentos durante o estudo, incluindo: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax;
   • Drogas que induzem estresse celular significativo e não estão dispostas a descontinuar essas medicações durante o estudo, incluindo agentes alquilantes, antraciclinas, platinas e outras drogas quimioterápicas;
   • Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos se não puderem ser retidos (de acordo com o Investigador Principal) por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida e bosentan.

7. Sujeitos com qualquer um dos seguintes estados de doença:

   • Doença hepática significativa (ou seja, maior ou igual a 2x o limite superior dos níveis normais de bilirrubina) ou conforme a opinião do Pesquisador Principal;
   • Doença renal significativa (eGFR de
   • História de outras doenças articulares formalmente diagnosticadas, incluindo osteonecrose, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose ou artropatia neuropática de qualquer causa;
   • Qualquer doença autoimune sistêmica ativa com envolvimento musculoesquelético ou qualquer história de artrite inflamatória sistêmica;
   • Pacientes com diabetes tipo 1 ou 2 (HbA1c>6,5%) e/ou tomando medicamentos que afetam os níveis de insulina, incluindo: Metformina (na última semana), Glucocorticóides (no último mês), Acarbose (na última semana);
8. Indivíduos incapazes de se submeter a uma ressonância magnética com segurança (IMC > 40 kg/m2) ou tamanho excedendo os limites do equipamento de ressonância magnética, metal implantado no joelho do estudo próximo à superfície articular, implante/dispositivo incompatível, claustrofobia grave;
9. Indivíduos que tenham qualquer condição médica, incluindo achados laboratoriais e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que na opinião do Investigador constituam um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possam interferir nos objetivos do estudo, conduta ou avaliação ou impedir que o paciente participe plenamente de todos os aspectos do estudo.