Los fármacos senolíticos atenúan la degeneración del cartílago articular relacionada con la osteoartritis: un ensayo clínico

Criterios de inclusión:

Los sujetos se incluirán si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Son hombres o mujeres, de 40 a 80 años;
2. Están dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio;
3. Son ambulatorios según lo definido por la capacidad para completar las pruebas de rendimiento funcional;
4. Evidencia radiográfica de osteoartritis grado II-IV de Kellgren-Lawrence en una o ambas rodillas;
5. Puntuaciones de 4 a 10 en la escala de calificación numérica (NRS) para el dolor;
6. Dosis estable de medicamentos de detección/basales durante al menos 2 meses antes de la fecha prevista de dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante la duración de la dosificación del fármaco del estudio;
2. Hombres que no deseen abstenerse de tener relaciones sexuales o usar protección anticonceptiva durante la dosificación del fármaco del estudio y durante 2 semanas después de la última dosis;
3. Sujetos que no tienen capacidad para consentir por sí mismos;
4. Sujetos que no pueden tolerar la medicación oral;

5. Sujetos que hayan sido sometidos previamente a cualquiera de los siguientes tratamientos en la ventana de tiempo indicada.

   • Cirugía en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses;
   • Reemplazo articular parcial o completo en la rodilla del estudio. El reemplazo articular parcial o completo en la rodilla contralateral es aceptable siempre que la cirugía se haya realizado al menos 6 meses antes de la inscripción y la rodilla operada esté asintomática;
   • Pacientes que se hayan sometido a cirugía artroscópica (incluidas microfracturas y meniscectomía) en la rodilla del estudio en los últimos 2 años antes de la visita de selección o que se prevé que se someterán a una cirugía artroscópica en cualquiera de las rodillas en cualquier momento durante el período del estudio;
   • Inyección de esteroides, incluidos corticosteroides de liberación prolongada (p. ej., Zilretta®) en los últimos 5 meses;
   • Inyección biológica (plasma rico en plaquetas, médula ósea, tejido adiposo/células) o ácido hialurónico en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses;

6. Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de drogas/medicamentos:

   • Actualmente tomando Losartan;
   • Tomando actualmente warfarina o anticoagulantes relacionados;
   • Analgésicos opioides tomados en las últimas 8 semanas y no está dispuesto a suspender estos medicamentos durante la duración del estudio;
   • Agentes senolíticos tomados en los últimos 6 meses y que no están dispuestos a descontinuar estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
   • Medicamentos que inducen un estrés celular significativo y no están dispuestos a suspender estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otros medicamentos de quimioterapia;
   • Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden ser retenidos (según el investigador principal) durante al menos 2 días antes y durante la administración de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida y bosentan.

7. Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de enfermedad:

   • Enfermedad hepática significativa (es decir, mayor o igual a 2x el límite superior de los niveles normales de bilirrubina) o según la opinión del Investigador Principal;
   • Enfermedad renal significativa (TFGe de
   • Antecedentes de otras enfermedades articulares diagnosticadas formalmente, como osteonecrosis, acromegalia, enfermedad de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, enfermedad de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infección articular, hemofilia, hemocromatosis o artropatía neuropática de cualquier causa;
   • Cualquier enfermedad autoinmune sistémica activa con afectación musculoesquelética o antecedentes de artritis inflamatoria del sistema;
   • Pacientes con diabetes tipo 1 o 2 (HbA1c>6,5%) y/o tomando medicamentos que afectan los niveles de insulina, incluyendo: metformina (en la última semana), glucocorticoides (en el último mes), acarbosa (en la última semana);
8. Sujetos incapaces de someterse prácticamente de manera segura a una resonancia magnética (IMC > 40 kg/m2) o tamaño que exceda los límites del equipo de resonancia magnética, metal implantado en la rodilla del estudio cerca de la superficie de la articulación, implante/dispositivo incompatible, claustrofobia severa;
9. Sujetos que tengan cualquier condición médica, incluyendo hallazgos de laboratorio y hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que a juicio del Investigador constituya un riesgo o contraindicación para participar en el estudio o que pueda interferir con los objetivos del estudio, realizar o evaluar o impedir que el paciente participe plenamente en todos los aspectos del estudio.