Leki senolityczne łagodzą zwyrodnienie chrząstki stawowej związane z chorobą zwyrodnieniową stawów: badanie kliniczne

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty zostaną uwzględnione, jeśli zostaną spełnione wszystkie następujące kryteria:

1. Są mężczyznami lub kobietami, w wieku 40-80 lat;
2. Są chętni do przestrzegania wszystkich procedur i ocen związanych z badaniem;
3. Są ambulatoryjne, zgodnie z definicją zdolności do ukończenia testów sprawności funkcjonalnej;
4. Radiograficzne dowody choroby zwyrodnieniowej stawów II-IV stopnia Kellgrena-Lawrence'a w jednym lub obu kolanach;
5. Wyniki 4-10 w Numerycznej Skali Oceny (NRS) dla bólu;
6. Stabilna dawka leków przesiewowych/podstawowych przez co najmniej 2 miesiące przed przewidywaną datą dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty zostaną wykluczone, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie przyjmowania badanego leku;
2. Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymywać się od seksu ani stosować środków antykoncepcyjnych podczas dawkowania badanego leku i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki;
3. Podmioty, które nie mają zdolności do samodzielnego wyrażenia zgody;
4. Pacjenci, którzy nie tolerują leków doustnych;

5. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli którykolwiek z poniższych zabiegów w podanym oknie czasowym.

   • Operacja badanego kolana w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • Częściowa lub całkowita wymiana stawu w badanym kolanie. Dopuszczalna jest częściowa lub całkowita endoprotezoplastyka stawu kolanowego po przeciwnej stronie, o ile operacja została przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i kolano operacyjne jest bezobjawowe;
   • Pacjenci, którzy przeszli operację artroskopową (w tym mikrozłamanie i wycięcie łąkotki) badanego kolana w ciągu ostatnich 2 lat przed wizytą przesiewową lub mają mieć operację artroskopową któregokolwiek z kolan w dowolnym momencie okresu badania;
   • Wstrzyknięcie steroidu, w tym kortykosteroidu o przedłużonym uwalnianiu (np. Zilretta®) w ciągu ostatnich 5 miesięcy;
   • Biologiczne (osocze bogatopłytkowe, szpik kostny, tkanka/komórki tłuszczowe) lub kwas hialuronowy w badane kolano w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

6. Osoby z jednym z następujących statusów leków/leków:

   • obecnie przyjmuje losartan;
   • Obecnie przyjmuje warfarynę lub podobne leki przeciwzakrzepowe;
   • Opioidowe leki przeciwbólowe przyjmowane w ciągu ostatnich 8 tygodni i nie chcą odstawić tych leków na czas trwania badania;
   • leki senolityczne przyjmowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie wyrażające chęci odstawienia tych leków w czasie trwania badania, w tym: fisetin, kwercetyna, luteolina, dasatinib, piperlongumina lub navitoclax;
   • Leki, które wywołują znaczny stres komórkowy i nie chcą odstawić tych leków na czas trwania badania, w tym środki alkilujące, antracykliny, platyny, inne leki stosowane w chemioterapii;
   • Pacjenci przyjmujący następujące inne leki, jeśli nie mogą być zatrzymani (według głównego badacza) przez co najmniej 2 dni przed i podczas podawania fisetinu: cyklosporyna, takrolimus, repaglinid i bozentan.

7. Pacjenci z jednym z następujących stanów chorobowych:

   • Poważna choroba wątroby (tj. większe lub równe dwukrotności górnej granicy normy bilirubiny) lub jak w opinii kierownika badania;
   • Poważna choroba nerek (eGFR od
   • Historia innych formalnie zdiagnozowanych chorób stawów, w tym martwicy kości, akromegalii, choroby Pageta, zespołu Ehlersa-Danlosa, choroby Gauchera, zespołu Cushinga, zespołu Sticklera, infekcji stawów, hemofilii, hemochromatozy lub artropatii neuropatycznej dowolnej przyczyny;
   • Jakakolwiek czynna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna z zajęciem układu mięśniowo-szkieletowego lub jakiekolwiek układowe zapalenie stawów w wywiadzie;
   • Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub 2 (HbA1c >6,5%) i/lub przyjmowanie leków wpływających na poziom insuliny, w tym: metforminy (w ciągu ostatniego tygodnia), glikokortykosteroidów (w ciągu ostatniego miesiąca), akarbozy (w ciągu ostatniego tygodnia);
8. Osoby, które praktycznie nie mogą bezpiecznie poddać się rezonansowi magnetycznemu (BMI > 40 kg/m2) lub rozmiar przekraczający limity sprzętu do rezonansu magnetycznego, wszczepiony metal w badane kolano w pobliżu powierzchni stawu, niezgodny implant/urządzenie, ciężka klaustrofobia;
9. Osoby, które mają jakikolwiek stan chorobowy, w tym wyniki badań laboratoryjnych i wyniki w historii medycznej lub w ocenach przed badaniem, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub mogą kolidować z celami badania, prowadzenia lub oceny lub uniemożliwić pacjentowi pełny udział we wszystkich aspektach badania.