Senolytiske legemidler svekker artrose-relatert leddbruskdegenerasjon: en klinisk prøve

Inklusjonskriterier:

Emner vil bli inkludert hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Er mann eller kvinne i alderen 40-80;
2. Er villig til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger;
3. Er ambulerende som definert av evnen til å fullføre funksjonell ytelsestesting;
4. Radiografisk bevis på Kellgren-Lawrence grad II-IV artrose i ett eller begge knær;
5. Scorer 4-10 på Numerical Rating Scale (NRS) for smerte;
6. Stabil dose av screenings-/baseline-medisiner i minst 2 måneder før forventet dato for studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under varigheten av studiemedisinsdosering;
2. menn som ikke ønsker å avstå fra sex eller bruke prevensjonsbeskyttelse under studiemedisinsdosering og i 2 uker etter siste dose;
3. Forsøkspersoner som ikke har kapasitet til å samtykke selv;
4. Personer som ikke er i stand til å tolerere oral medisinering;

5. Personer som tidligere har gjennomgått noen av følgende behandlinger i det angitte tidsvinduet.

   • Kirurgi på studiekneet de siste 6 månedene;
   • Delvis eller fullstendig leddutskifting i studiekneet. Delvis eller fullstendig ledderstatning i det kontralaterale kneet er akseptabelt så lenge operasjonen ble utført minst 6 måneder før påmelding og det operative kneet er asymptomatisk;
   • Pasienter som har gjennomgått artroskopisk kirurgi (inkludert mikrofraktur og meniskektomi) på studiekneet i løpet av de siste 2 årene før screeningbesøket, eller som forventes å ha artroskopisk kirurgi på begge kneet når som helst i løpet av studieperioden;
   • Steroidinjeksjon, inkludert kortikosteroid med forlenget frigivelse (f.eks. Zilretta®) i løpet av de siste 5 månedene;
   • Biologisk (blodplaterikt plasma, benmarg, fettvev/celler) eller hyaluronsyreinjeksjon i studiekneet i løpet av de siste 6 månedene;

6. Personer med noen av følgende legemiddel-/medisineringsstatuser:

   • Tar for tiden Losartan;
   • Tar for tiden Warfarin eller relaterte antikoagulantia;
   • Opioidanalgetika tatt i løpet av de siste 8 ukene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom varigheten av studien;
   • Senolytiske midler tatt i løpet av de siste 6 månedene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Legemidler som induserer betydelig cellulær stress og ikke er villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, andre kjemoterapimedisiner;
   • Pasienter som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes (i henhold til hovedetterforskeren) i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid og bosentan.

7. Personer med en av følgende sykdomsstatuser:

   • Betydelig leversykdom (dvs. større enn eller lik 2x øvre grense for normale bilirubinnivåer) eller som etter hovedetterforskerens oppfatning;
   • Betydelig nyresykdom (eGFR av
   • Anamnese med andre formelt diagnostiserte leddsykdommer inkludert osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose eller nevropatisk artropati uansett årsak;
   • Enhver aktiv systemisk autoimmun sykdom med muskel- og skjelettpåvirkning eller noen historie med systeminflammatorisk artritt;
   • Pasienter med diabetes type 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) og/eller tar medisiner som påvirker insulinnivået, inkludert: Metformin (i løpet av den siste uken), glukokortikoider (i løpet av den siste måneden), akarbose (i løpet av den siste uken);
8. Personer som praktisk talt ikke kan gjennomgå en MR (BMI > 40 kg/m2) eller størrelse som overskrider grensene for MR-utstyr, implantert metall i studiekneet nær leddoverflaten, inkompatibelt implantat/enhet, alvorlig klaustrofobi;
9. Forsøkspersoner som har en medisinsk tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiemålene, gjennomføre eller evaluere eller hindre pasienten i å delta fullt ut i alle aspekter av studien.